精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价

• 作者: 宋紫辉 张宗鹏 张慧霞 李春雨 王海荣 蔡永明 项宗尚
• 来源期刊: 药物评价研究
• 学科: 医学
• 关键词: 精蛋白重组人胰岛素注射液 单次给药毒性 Beagle犬重复毒性 免疫原性 主动全身过敏试验
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 安全性评价
• 页码范围: 652-658
• 页数: 7页
• 分类号: R965.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.013

摘要

目的 通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据.方法 ①小鼠单次给药毒性试验:采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH(2092～2488 IU/kg),监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常.②Beagle犬重复毒性试验:sc溶媒、原研对照药(Humulin NPH,1.5 IU/kg),低、中和高剂量(0.5、1.0和1.5IU/kg)的Insulin NPH,每天1次,连续30d,停药恢复14d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体.③豚鼠主动全身过敏试验:分别sc低和高剂量(4和12 IU/kg)的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状.结果 小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量(NOAEL),该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状.结论 在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	蔡永明		25	65	4.0	6.0
2	张宗鹏		34	162	7.0	10.0
3	宋紫辉		9	20	3.0	4.0
4	张慧霞		2	9	2.0	2.0
5	项宗尚		10	24	3.0	4.0
6	李春雨		7	19	3.0	4.0
7	王海荣		5	11	2.0	3.0