摘要:
目的 探讨内源性硫化氢(hydrogensulfide, H 2S)对二乙基二硫代氨基甲酸盐(diethyldithiocarbamate, DDC)诱导的大鼠胰腺纤维化模型的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠48只,随机分成对照组、模型组、NaHS组和PAG组,每组各12只.其中模型组间大鼠腹腔内注射10%DDC溶液(700mg/kg),隔日1次,共注射15次;NaHS组于造模的同时再注射H 2S供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide, NaHS)(56μmol/L),1次/d;PAG组于造模的同时再注射DL-炔丙基甘氨酸(DL-propargylglycine, PAG)(45μmol/L),1次/d;对照组和模型组则注射同等体积的生理盐水,1次/d.实验后第30天,处死各组大鼠,留取动脉血和胰腺组织;采用H-E染色,在光学显微镜下观察胰腺组织学变化;采用Masson染色,测胶原纤维含量并进行病理学评分;采用ELISA法检测胰腺组织中Ⅰ型胶原、TGF-β1含量;采用Western印迹法检测胰腺组织中Smad7蛋白的表达,并检测血浆H 2S含量.结果模型组、NaHS组和PAG组大鼠胰腺组织病理学评分、胶原纤维含量、Ⅰ型胶原和TGF-β1明显高于对照组( P <0.05),而模型组明显高于NaHS组( P <0.05),PAG组明显高于模型组、NaHS组( P <0.05).对照组、模型组和PAG组血浆H 2S含量明显低于NaHS组( P <0.05),模型组明显低于对照组( P <0.05),PAG组明显低于模型组( P <0.05).模型组、NaHS组和PAG组胰腺组织中Smad7蛋白表达明显低于对照组( P <0.05),NaHS组、模型组明显高于PAG组( P <0.05),NaHS组明显高于模型组( P <0.05).结论 在DDC诱导的大鼠胰腺纤维化模型中,内源性H 2S能够有效抑制实验性大鼠胰腺纤维化,其机制可能是通过TGF-β1/Smad信号通路上调胰腺组织中Smad7蛋白的表达及下调TGF-β1的表达.