单纯疱疹病毒Ⅰ型基因修饰突变株M<em>3</em>与野生型毒株Mckrae感染特征的比较分析

• 作者: 何玉凤 张勇 张莹 徐兴丽 李琦涵 王丽春 王永蓉 王玺 胡雅洁
• 来源期刊: 中国病毒病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 单纯疱疹病毒Ⅰ型 BALB/c小鼠 临床病理 差异 减毒株 q-PCR
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 412-419
• 页数: 8页
• 分类号: R373.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.16505/j.2095-0136.2017.06.004

摘要

目的 通过系统比较观察一个利用CRISPR/Cas9系统构建的单纯疱疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus,HSV-1)基因修饰减毒株M3和野生型毒株Mckrae感染BALB/c小鼠的感染特征,进一步确定M3毒株的减毒表型.方法 利用基因修饰的减毒株M3和野生型毒株Mckrae,经角膜、滴鼻、肌内注射途径感染BALB/c小鼠,模拟急性感染模式;经足垫途径感染BALB/c小鼠,模拟慢性感染模式,观察感染小鼠的相应病理学指征.结果 实验小鼠的观察结果表明,虽然Mckrae经不同途径感染的小鼠存活率存在差异,但这些小鼠所出现的弓背、倒毛、单侧眼失明、单侧后肢瘫痪等临床特征和一定的死亡比例等现象,在M3减毒株感染的小鼠中均未出现;q-PCR检测表明,M3不同途径感染小鼠的心、脑、肺、肾、肝组织病毒载量的增殖趋势均显著低于Mckrae感染的小鼠;组织病理学检查结果提示,Mckrae感染小鼠的肝、肺组织出现的病理损伤程度明显强于M3减毒株感染的小鼠.免疫组织化学结果提示,M3减毒株感染小鼠的肝组织病毒抗原表达和Mckrae感染小鼠存在明显差异.结论 HSV-1 M3基因突变株相较于Mckrae野生型毒株表现了明显的临床病理意义上的减毒表型.