干扰素治疗早期乙型肝炎病毒的适应性进化

• 作者: 任玉莲 刘如玉 吴云忠 吴淑玲 常敏 张璐 李明慧 申戈 胡蕾苹 谢尧 路遥 郝红晓
• 来源期刊: 中国病毒病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝炎,乙型,慢性 干扰素-α 适应性进化
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 27-31
• 页数: 5页
• 分类号: R512.6+2
• 语种: 中文
• DOI: 10.16505/j.2095-0136.2017.01.007

摘要

目的 探讨慢性乙型肝炎(chronic heptitis B,CHB)患者干扰素-α(IFN-α)治疗早期乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的适应性进化.方法 对16例进入免疫清除期的慢性乙型肝炎患者进行IFN-α抗病毒治疗,治疗12周有6例取得完全病毒学应答,3例部分病毒学应答,7例无应答.分别采集治疗前和治疗12周的患者血清,提取HBV DNA后扩增HBV全基因组,进行分子克隆后测序,对病毒基因组4个开放读码框进行适应性进化分析,并研究适应性进化与IFN-α抗病毒效果的关系.结果 用最大似然法分别检测治疗前后3组患者HBV基因组的正选择位点,一共检测到28个密码子位点.治疗前无应答组检测到的正选择位点(16个)多于完全应答组(9个)和部分应答组(8个),治疗12周部分应答组和无应答组的正选择位点数量减少.对检测到的正选择位点进行抗原表位定位,发现28个正选择位点中有18个位于已知的抗原表位区.治疗后新出现的正选择位点S-ORF188位密码子位点、P-ORF 213位密码子位点以及部分应答组和无应答组治疗12周都未消失的正选择位点X-ORF144位密码子位点突变可能与干扰素应答不良相关.结论 慢性乙型肝炎免疫清除期各个基因都存在适应性进化,且检测到的正选择位点大部分位于免疫表位区.HBV基因组的正选择作用可能与氨基酸突变病毒逃逸宿主免疫应答有关,S-ORF188位密码子位点、P-ORF213位密码子位点以及X-ORF 144位密码子突变可能与干扰素α治疗早期应答不佳相关.