STAT3基因功能获得性突变致免疫失调性疾病临床及免疫学特征研究

• 作者: 丁媛 唐雪梅 安云飞 张宇 张志勇 王艳平 白晓明 薛秀红 赵宏意 赵晓东 陈学梅
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 关键词: STAT3转录因子 自身免疫 诊断 原发性免疫缺陷病
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 免疫疾病研究
• 页码范围: 30-36
• 页数: 7页
• 字数: 5418字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.01.006

摘要

目的探讨由STAT3基因功能获得性突变导致免疫失调性疾病的临床、免疫学及基因学特征。方法对2016年5月就诊于重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科的1例临床表现为淋巴结肿大、全血细胞减少患儿的临床症状、体征、化验检查、免疫学功能评估、基因诊断结果及治疗过程进行分析，并进行相关文献复习。结果患儿女，4岁2月龄，2岁时以淋巴结肿大起病，逐渐出现肝脾肿大，自身免疫性全血细胞减少及反复呼吸道感染；多次外周血常规：白细胞（2．2～4．9）×109／L，红细胞（2．09～5．75）×109／L，血红蛋白64～165 g／L，血小板（52～138）×109／L；外周血淋巴细胞分类比例：CD3＋T细胞占0．7160（其中CD4＋T细胞0．3260，CD8＋T细胞0．3230，CD4－CD8－TCRαβ＋细胞0．0290），CD19＋B细胞0．2350（其中过渡B细胞0．0043），NK细胞0．0320；产生白细胞介素（ IL）－4、干扰素（ IFN）－γ、IL－17及IL－21的CD4＋T细胞占总CD4＋T细胞比例分别为0．0149、0．213、0．0240及0．0210；T细胞及B细胞增殖功能及TCR多样性检测正常；血清免疫球蛋白水平：IgG 16．4 g／L，IgA 1．53 g／L，IgM 3．99 g／L，IgE3．20 kU／L；基因测序显示STAT3基因第21外显子第1974号核苷酸杂合突变（ c．1974G＞C，p．K658N），为错义突变，诊断为STAT3基因功能获得性突变。患儿接受激素治疗后，肝脾淋巴结肿大明显好转，全血细胞减少有所改善。在近10年国内外数据库中检索生殖系STAT3基因功能获得性突变致自身免疫性疾病或原发性免疫缺陷病，国外报道19例，国内尚无相关报道。16例有详细临床资料的患者中，11例在5岁前起病，14例出现自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少症等血液系统改变，12例有淋巴结病变，11例有各部位感染病史，5例出现内分泌腺异常。结论 STAT3基因功能获得性突变导致原发性免疫缺陷病患儿，多以早发性自身免疫性疾病、淋巴结病及反复感染为主要表现。常规的免疫学检查可正常或仅轻度异常，需进行更全面的免疫学功能评估，确诊需进行基因检测。