多聚鸟苷酸干预大鼠矽肺纤维化的内质网应激作用机制

• 作者: 千新来 姚三巧 杨萌 王娜 雷素英
• 来源期刊: 中国职业医学
• 学科: 医学
• 关键词: 矽肺 肺纤维化 多聚鸟苷酸 内质网应激 肌醇需求激酶1 葡萄糖调节蛋白 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 胶原
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 399-407
• 页数: 9页
• 分类号: R135.2|R114
• 语种: 中文
• DOI: 10.11763/j.issn.2095-2619.2017.04.001

摘要

目的 探讨肌醇需求激酶1(IRE1)介导的内质网应激(ERS)细胞凋亡途径在多聚鸟苷酸(PolyG)干预大鼠矽肺纤维化中的作用及机制.方法 将无特定病原体级成年雄性SD大鼠随机分为对照组(24只)、矽肺模型组(24只)、PolyG预防组(16只)和PolyG治疗组(16只),采用一次性吸人式气管滴注法,对照组大鼠予灭菌0.9％氯化钠溶液1 mL,其余3组大鼠均予质量浓度为50.0 g/L的矽尘混悬液1 mL以构建矽肺纤维化大鼠模型.PolyG预防组大鼠于造模当天,PolyG治疗组大鼠于造模第28天,均一次性经尾静脉注射剂量为2.5 mg/kg体质量的PolyG,于PolyG给药后第28和56天各处死大鼠8只.观察各组大鼠肺组织病理改变情况,以免疫印迹法测定葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)、IRE1、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Casepase)-3、Casepase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平.结果 病理组织学检查结果显示:对照组大鼠肺组织结构正常;矽肺模型组大鼠肺组织肺泡结构破坏严重,出现纤维细胞性结节及大量胶原沉积;PolyG预防组和PolyG治疗组大鼠矽结节及胶原沉积均较矽肺模型组减少.矽肺模型组大鼠肺组织中GRP78、IRE1、CHOP、Caspase-3、Caspase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平均高于对照组(P＜0.05).除PolyG预防组IRE1和CHOP外,PolyG预防组和治疗组大鼠上述7个蛋白指标的表达水平均低于矽肺模型组(P＜0.05),但仍高于对照组(P＜0.05).造模后第56天,PolyG预防组GRP78、IRE1、Caspase-3、Caspase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平均低于PolyG治疗组(P＜0.05).结论 IRE1介导的ERS未折叠蛋白反应可能参与了PolyG干预大鼠矽肺纤维化的过程;PolyG可有效预防和治疗矽肺纤维化,以预防性给药效果更佳.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	千新来		49	159	7.0	10.0
2	雷素英		12	51	5.0	6.0
3	姚三巧	新乡医学院公共卫生学院	20	115	6.0	10.0
5	杨萌	华北理工大学公共卫生学院	5	29	3.0	5.0
8	王娜	新乡医学院公共卫生学院	2	18	2.0	2.0