过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达在allo-HSCT后aGVHD中的作用及意义

• 作者: 仇惠英 傅铮铮 吴小津 吴德沛 唐晓文 姬玉涵 张聚斌 徐金格 谢伊瑜 韩悦 马守宝
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 干扰素γ T-bet转录因子
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 90-94
• 页数: 5页
• 字数: 3603字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2017.02.006

摘要

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)中的作用及临床意义.方法 选择2013年6月到2016年4月接受异基因造血干细胞移植的65例受者,收集移植后15、30、60、90 d以及当受者发生aGVHD时的外周血样本,同时收集10例正常志愿者外周血样本作为正常对照,采用实时荧光定量聚合酶链反应法定量检测PPARγ、γ干扰素(WN-γ)及T-bet mRNA的表达水平,分析PPARγ表达水平与aGVHD及TH1细胞因子IFN-γ和T-bet表达的相关性.在体外进行淋巴细胞混合实验,采用CCK8试剂盒检测PPARγ激动剂罗格列酮对淋巴细胞增殖的影响.结果 65例受者中移植后90d内有45例发生aGVHD(aGVHD组),20例未发生aGVHD(无aGVHD组).正常志愿者外周血PPARγ表达量明显低于移植后90 d内的受者(P＜0.05).未发生aGVHD的受者移植后90 d内PPARγ的表达量无明显变化.aGVHD组受者PPARγ的表达量比无aGVHD组受者表达量降低(P＜0.05).发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD受者的PPARγ表达量显著低于发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD受者,二者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在aGVHD组,TH1细胞相关因子IFN-γ、T-bet的表达明显升高,且与PPARγ的表达存在负相关(P＜0.05).体外淋巴细胞混合实验显示,PPARγ激动剂罗格列酮在25 μmol/L及以上浓度对淋巴细胞增殖剂量依赖性抑制(P＜0.01).结论 PPARγ表达与aGVHD的发生及严重程度存在相关性,PPARγ激动剂可以抑制淋巴细胞的增殖,可能成为治疗aGVHD的新方法.