左旋沙丁胺醇的合成工艺改进及有关物质研究

• 作者: 胥翠 许佑君 陈飞亚 魏天航
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 沙丁胺醇 抗哮喘药物 合成工艺 有关物质 高效液相色谱法
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1378-1382
• 页数: 5页
• 分类号: R971
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2017.10.009

摘要

目的 借助HPLC对左旋沙丁胺醇合成过程中的主要中间体、有关物质和终产品进行检测,建立HPLC检测方法,优化左旋沙丁胺醇的合成工艺.方法 以水杨醛为起始原料,经傅克反应、选择性还原醛羰基、丙叉基保护、叔丁胺氨解、酮羰基还原、脱保护和成盐等步骤得到沙丁胺醇.针对特定路线,制备了5种可能的有关物质.并在此基础上以化合物7为前体,经L-(+)-酒石酸拆分得到左旋沙丁胺醇.结果 目标产物结构经MS和1H-NMR确证.反应总收率为42.1％(以水杨醛计),终产品纯度达到99.4％,拆分收率为34.7％(以化合物7计).结论 本文建立了沙丁胺醇合成过程中涉及的主要中间体、有关物质和终产品的HPLC检测方法,可以有效监控产品质量.反应路线原料易得,操作简便,适合工业化生产.该研究将为该药的一致性评价奠定研究基础.