mTOR信号通路在中枢炎症小鼠学习记忆功能障碍中的作用

• 作者: 李鹏 米卫东
• 来源期刊: 解放军医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 中枢炎症 小鼠
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究论著
• 页码范围: 1071-1077
• 页数: 7页
• 分类号: R619|R741.02
• 字数: 5084字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-5227.2017.11.019

摘要

目的 mTOR信号通路在中枢炎症小鼠学习记忆功能障碍中的作用.方法 C57雄性成年小鼠156只,将其中108只小鼠随机分成空白对照组(Nctrl组,n=36)、溶液对照组(Sham组,n=36)和LPS脑室注射组(LPS组,n=36),LPS组给予脑室注射2 000 ng LPS,Sham组脑室注射等量的人工脑脊液,Nctrl组不做处理.分别在术后第1、2、3天,每组随机抽取6只进行条件恐惧实验,检测海马相关的学习记忆功能,另取6只行颈椎脱臼法处死,取海马组织,用ELISA法测量海马组织IL-1β、TNF-α、Aβ含量,Western blot法测量p-mTOR、p-P70S6K、p-Tau含量;将另48只C57小鼠随机分为对照组(Ctrl组,n=12)、雷帕霉素对照组(CtA+RAPA组,n=12)、LPS脑室注射组(LPS组,n=12)和雷帕霉素组(LPS+RAPA组,n=12).LPS组和LPS+RAPA组脑室注射2 000 ng LPS,Ctrl+RAPA组和LPS+RAPA组在脑室注射前3d每天腹腔注射0.5 mg/kg雷帕霉素预处理,Ctrl+RAPA组术前3d每天注射与雷帕霉素等量的DMSO溶剂,Ctrl组不做处理.在术后第1天,每组随机抽取6只进行条件恐惧实验,检测海马相关的学习记忆功能,另外6只行颈椎脱臼法处死,取海马组织,用ELISA法测量海马组织IL-1β、TNF-α、Aβ含量,Western blot法测量p-mTOR、p-P70S6K、p-Tau含量.结果 注射后第1,2天,LPS组与Nctrl组比较,小鼠的僵直比降低(D1 43.80％±5.27％ vs 66.42％±5.52％;D2 53.35％±4.43％vs66.17％±5.79％)(P均＜0.05)、小鼠海马组织的TNF-α浓度升高[D1 (26.33±2.27) pg/ml vs(14.68±0.76) pg/ml;D2(21.16±2.18) pg/mlvs(15.11±1.09) pg/ml]、IL-1 p [D1 (27.36±2.53) pg/mlvs(17.49±1.18) pg/ml;D2 (22.58±1.87) pg/ml vs (17.04±1.37) pg/ml](P均＜0.05)、小鼠海马组织的p-mTOR(D1 2.54±0.14 vs 1.41±0.14;D2 2.06±0.13 vs 1.39±0.08)、p-P70S6K(D1 0.77±0.08vs0.46±0.06;D2 0.68±0.06 ys 0.45±0.05)、p-Tau(D1 1.34±0.13vs0.38±0.03;D2 1.21±0.16vs0.39±0.04)、Aβ蛋白(D1 3.29±0.23 vs 1.96±0.11;D2 2.61±0.21 vs l.96±0.07)含量均升高(P均＜0.05);雷帕霉素处理实验中,LPS+RAPA组与LPS组比较,在LPS注射后的第1天小鼠的僵直比有所提高(52.78％±3.57％ vs 42.13％±2.93％,P＜ 0.05),海马组织TNF-α [(18.98±2.07) pg/ml ys(27.17±1.72) pg/ml]、IL-1β [(18.28±1.67) pg/ml vs (28.78±2.57) pg/ml]浓度均有所降低(P均＜0.05),小鼠海马组织p-mTOR(1.67±0.11 vs 2.45±0.18)、p-P70S6K(0.65±0.05 vs 0.79±0.06)、p-Tau(0.56±0.07 vs 1.38±0.08)、Aβ蛋白(2.17±0.18 vs 3.27±0.22)含量有均有所降低(P均＜0.05).结论 mTOR信号通路参与了中枢炎症导致的小鼠学习记忆功能障碍.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	米卫东	解放军总医院麻醉手术中心	195	1109	16.0	21.0
2	李鹏	解放军总医院麻醉手术中心	14	10	2.0	2.0