目的 观察2型糖尿病大鼠胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1,IRS1)、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate-2,IRS2)、胰岛素受体底物1丝氨酸磷酸化(serine phosphorylation of insulin receptor substrate-1,pIRS1Ser307)、胰岛素受体底物2丝氨酸磷酸化(serine phosphorylation of insulin receptor substrate-2,pIRS2Ser731)和信号转导与转录活化因子3酪氨酸磷酸化(tyrosine phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3,pSTAT3Tyr705)的表达,探讨其在胰岛素抵抗发生中的作用.方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(20只)和实验组(20只).实验组大鼠通过高糖高脂喂养结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的方法 制备2型糖尿病大鼠模型,其中造模成功的大鼠为糖尿病组(16只).采用实时荧光定量PCR和Western blot检测大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪IRS1、IRS2、pIRS1Ser307、pIRS2Ser731和pSTAT3Tyr705的表达水平.结果 (1)糖尿病组肝脏、骨骼肌和脂肪IRS1、IRS2mRNA和蛋白较对照组明显降低.(2)糖尿病组肝脏、骨骼肌和脂肪pIRS1Ser307、pSTAT3Tyr705蛋白较对照组明显升高.糖尿病组骨骼肌、脂肪pIRS2Ser731明显高于对照组,两组间肝脏pIRS2Ser731蛋白比较无统计学差异.(3)糖尿病组pSTAT3Tyr705与IRS1、IRS2、pIRS1Ser307和pIRS2Ser731蛋白呈明显相关性.结论 糖尿病大鼠STAT3异常活化可能是抑制胰岛素信号传导的原因之一.