Ras信号通路在HIV-1 Tat诱导ZO-1及脑啡肽酶破坏的作用

• 作者: 彭定越 蒋文琳 邹敏 陈德斌 陈艳兰 黄文
• 来源期刊: 中风与神经疾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: HIV-1Tat Ras信号通路 ZO-1 NEP
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 论著与经验总结
• 页码范围: 100-104
• 页数: 5页
• 分类号: R749.1﹢1
• 字数: 4690字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨Ras信号传导通路在人类免疫缺陷病毒-1型反式转录激活因子(HIV-1 transactivator of transcription,HIV-1 Tat)诱导血脑屏障(BBB)中紧密连接蛋白Zonula Occludens(ZO)-1及脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)破坏的作用.方法 以不同浓度Ras信号传导通路抑制剂法尼基硫代水杨酸(farnesylthiosalicylic acid,FTS)刺激培养好的人脑微血管内皮细胞(human cerebral microvascular endothelium cells,HBEC5-i),并设立对照组,观察其对细胞活力的影响.分别予以HIV-1 Tat、FTS刺激细胞,以蛋白免疫印迹法及实时反转录聚合酶链式反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测HIV-1 Tat诱导的紧密连接蛋白ZO-1及NEP(脑内降解β淀粉样蛋白Amyloid-beta,Aβ的限速酶)的蛋白和mRNA表达的变化.结果 FTS在20μmol/L(0.35±0.06)以下时对HBEC-5i活力无明显影响(P>0.05),HIV-1 Tat能抑制HBEC-5i的ZO-1、NEP蛋白(0.53±0.07,P<0.01;0.40±0.04,P<0.05)与mRNA(0.42±0.10,P<0.05;0.31±0.09,P<0.05)的表达.用FTS阻断Ras信号通路后可显著增加ZO-1、NEP蛋白(1.20±0.22,P<0.01;0.58±0.03,P<0.05)及mRNA(1.10±0.19,P<0.05;0.97±0.38,P<0.05)的表达.结论 HIV-1 Tat可促进紧密连接蛋白ZO-1蛋白和mRNA下调而导致血脑屏障破坏,同时诱导脑内脑啡肽酶NEP蛋白和mRNA下调,可能导致Aβ在脑内沉积增加.阻断Ras信号传导通路可抑制HIV-1 Tat诱导的ZO-1和NEP破坏,可能减少Aβ在脑内的沉积.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄文	广西医科大学第一附属医院神经内科	48	195	8.0	11.0
2	邹敏	广西医科大学第一附属医院神经内科	3	35	2.0	3.0
3	陈德斌	广西医科大学第一附属医院神经内科	2	1	1.0	1.0
4	蒋文琳	广西医科大学第一附属医院神经内科	2	3	1.0	1.0
5	陈艳兰	广西广西壮族自治区南溪山医院神经内科	1	0	0.0	0.0
6	彭定越	广西医科大学第一附属医院神经内科	1	0	0.0	0.0