半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1活化在胆红素神经毒性中的作用研究

• 作者: 冯洁 华子瑜 李梦文 李胜君 韦倩
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 胆红素 神经毒性 星型胶质细胞 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 炎症
• 年，卷（期）: 2017,（18）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 1796-1802
• 页数: 7页
• 分类号: R345|R349.29|R722.17
• 语种: 中文
• DOI: 10.16016/j.1000-5404.201702007

摘要

目的 明确半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活化是否参与胆红素神经毒性的发生机制;VX-765抑制caspase1活化是否能抑制胆红素神经毒性,发挥神经保护作用.方法 建立胆红素脑病动物模型,Western blot检测脑组织caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测炎症因子IL-1β的水平,免疫荧光染色检测脑组织中GFAP蛋白的表达;VX-765干预后动态观察各组新生鼠的神经系统临床表现,记录新生鼠体质量变化,评估生活能力.原代培养大鼠皮层星型胶质细胞分为胆红素组、VX-765组、对照组:改良MTT法检测细胞存活率,Western blot检测细胞caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测培养液上清IL-1β的水平.结果 胆红素脑病动物模型,建模后12 h,胆红素组较对照组,脑组织中活化型caspase-1表达增加(P＜0.05),IL-1β水平增高(P＜0.01),脑组织切片皮层区星型胶质细胞活化(P＜0.05).与胆红素组相比,VX-765组新生鼠建模后异常神经系统表现减少(P＜0.01),生活能力改善(P＜0.05).原代培养大鼠皮层星型胶质细胞,胆红素干预6h后,活化型caspase-1表达显著高于对照组(P＜0.05);与胆红素组相比,VX-765干预可抑制caspase-1活化(P＜0.05),提高细胞存活率(P＜0.05),减少培养液上清IL-1β的释放(P＜0.01).结论 胆红素可诱导活化型caspase-1表达增加;VX-765抑制caspase-1活化可减轻胆红素神经毒性,提高原代培养星型胶质细胞存活率,减少炎症因子释放.