一氧化氮供体JS-K对H22荷瘤小鼠肿瘤能量代谢的调节作用

• 作者: 刘沐辰 刘玲 慎会娜 王静 花昌林 黄紫乐
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 一氧化氮供体 偶氮鎓二醇盐 肿瘤 能量代谢
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 730-735
• 页数: 6页
• 分类号: R979.1
• 字数: 4169字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.07.005

摘要

目的 研究新型一氧化氮(NO)供体O2-(2,4-二硝基苯基)1-〔(4-乙氧羰基)哌嗪-1-yl〕偶氮-1-鎓-1,2-二醇(JS-K)对H22荷瘤小鼠肿瘤能量代谢的调节作用.方法 BALB/c小鼠皮下接种H22细胞建立荷瘤小鼠模型,并随机分为模型组、氟尿嘧啶(5-FU)组、JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组.JS-K组和模型组小鼠每3 d尾静脉注射不同剂量JS-K或生理盐水,连续14 d(共给药5次);5-FU组每天1次ip给予5-FU 20 mg·kg-1.给药后第15天将小鼠处死,分离胸腺、脾和完整瘤体,并称取其质量,计算抑瘤率和脏器系数.比色法检测瘤组织中己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、磷酸果糖激酶(PFK)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和腺苷三磷酸酶(ATPase)活性,以及乳酸和ATP水平;Western蛋白印迹法检测各组瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和己糖激酶Ⅱ(HKⅡ)蛋白表达.结果 与模型组比较,JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组瘤质量显著下降(P<0.01),抑瘤率分别为23.9%和50.3%.JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组小鼠胸腺系数和脾系数与模型组无明显差异.比色法检测结果显示,JS-K 1.50 mg·kg-1组瘤组织中HK,PFK,SDH,PK和ATPase活性较模型组的〔22.6±3.7,14.4±2.6,(10.5±2.6)U·g-1蛋白,(12.9±3.2)kU·g-1蛋白和(0.70±0.10)mmolPi·g-1蛋白·h-1〕分别下降了42.0%,26.6%,23.3%,22.7%和21.7%(P<0.01,P<0.05);JS-K 1.50 mg·kg-1组瘤组织中ATP水平较模型组下降16.6%(P<0.01);JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组瘤组织中乳酸水平较模型组分别下降38.7%和59.4%(P<0.01).Western蛋白印迹检测结果显示,与模型组比较,JS-K 1.50 mg·kg-1组瘤组织中HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.01);JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组HKⅡ蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01).结论 JS-K能抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长,其机制可能与抑制糖酵解和有氧氧化途径从而调节肿瘤能量代谢有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘玲	河南科技大学医学院药学系	55	222	9.0	11.0
2	王静	河南科技大学医学院药学系	54	107	5.0	8.0
3	黄紫乐	河南科技大学医学院药学系	5	18	3.0	4.0
4	慎会娜	河南科技大学医学院药学系	3	0	0.0	0.0
5	刘沐辰	河南科技大学医学院药学系	3	0	0.0	0.0
6	花昌林	河南科技大学医学院药学系	3	0	0.0	0.0