六味地黄汤对慢性肾衰模型大鼠PHD2和HIF-1α表达的影响

• 作者: 刘春燕 吴华 唐群 张熙 蓝文蕖 雷久士
• 来源期刊: 北京中医药大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 六味地黄汤 慢性肾脏病 肾间质纤维化 脯氨酸羟化酶2 缺氧诱导因子-1α 大鼠
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 博士之光
• 页码范围: 290-296
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 字数: 5442字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2017.04.006

摘要

目的 观察六味地黄汤对慢性肾衰模型大鼠肾组织中脯氨酸羟化酶2(PHD2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨慢性肾衰的发病机制以及六味地黄汤防治慢性肾脏病的分子机制.方法 60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组.5/6肾切除法复制慢性肾衰模型.六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组分别给予3.38 g/(kg·d)、6.75 g/(kg·d)、13.5 g/(kg·d)六味地黄汤灌胃.假手术组和模型组给予10 mL/(kg·d)生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃12周.造模12周后,检测各组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐,HE染色观察各组大鼠肾组织形态学变化,免疫组化法和RT-PCR法分别检测各组大鼠肾组织中PHD2、HIF-1α蛋白水平和基因表达.结果 模型组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐较假手术组明显升高(P<0.05),六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组较模型组明显降低(P<0.05).HE染色假手术组大鼠肾组织肾间质纤维化不明显,模型组肾间质纤维化明显,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组较模型组肾间质纤维化程度明显减轻.与假手术组比较,模型组大鼠肾组织PHD2蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P<0.05),HIF-1α蛋白水平和mRNA表达均明显升高(P<0.05).与模型组比较,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组大鼠肾组织中PHD2蛋白水平和mRNA表达均明显升高(P<0.05),HIF-1α蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P<0.05),且PHD2与HIF-1α mRNA的表达呈负相关(r=-0.653,P=0.00).结论 PHD2/HIF-1α信号途径参与肾间质纤维化,六味地黄汤可有效防治慢性肾脏病,其作用机制可能与上调PHD2、降低HIF-1α表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴华	湖南省第二人民医院芙蓉司法鉴定中心	23	111	6.0	9.0
2	唐群	湖南中医药大学病理教研室	81	357	10.0	13.0
3	雷久士	湖南中医药大学病理教研室	48	275	9.0	13.0
4	张熙	湖南中医药大学病理教研室	85	434	11.0	15.0
5	刘春燕	湖南中医药大学病理教研室	31	157	8.0	11.0
6	蓝文蕖	湖南中医药大学诊断学教研室	7	35	3.0	5.0