五环三萜类化合物促进骨形成研究

• 作者: 吉璐宏 赵庭波
• 来源期刊: 中国骨质疏松杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 五环三萜类化合物 血清素 骨质疏松 骨形成 动物实验
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 357-362
• 页数: 6页
• 分类号: R336|R285
• 字数: 4598字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2017.03.017

摘要

目的 探讨五环三萜类化合物对血清素合成的抑制活性以及促骨形成活性.方法 采用高效液相色谱、ELISA试剂盒和荧光实时定量PCR测试五环三萜类化合物对RBL-2H3细胞中血清素合成的关键酶色氨酸羟化酶-1(TPH-1)的抑制率、含量及mRNA的表达.构建去势大鼠骨质疏松症模型(OVX) 25只,并将骨质疏松大鼠随机分为3组不同浓度灌胃给药组[10mg/(kg·d)组、20 mg/(kg·d)组、30 mg/(kg·d)组]、一组空白对照组(OVX组)和一组假手术组(Sham组),给药35 d后采用高效液相色谱测试血清和小肠中血清素水平.采用MTT法测试五环三萜类化合物对成骨细胞促进活性.结果 在RBL-2H3细胞中,五环三萜类化合物对于TPH-1的抑制呈剂量依赖性,抑制率为3.6％～76.5％,其中18β-甘草次酸(GA)在30 μM浓度下展现出了最高抑制率(76.5％),并能较空白组(219 ng/mL)显著地降低TPH-1含量(34 ng/mL)及mRNA的表达.与Sham组相比,大鼠摘除卵巢(OVX组)后血清和小肠中血清素的水平明显增高,而经过GA给药后的大鼠血清和小肠中血清素的水平却明显降低,在30 μM浓度下血清(426 ng/mL)和小肠(304 ng/mL)中血清素的浓度较OVX组(含量分别为1050ng/mL和723 ng/mL)降低了至少2倍;此外,GA能够促进乳小鼠成骨细胞增殖.结论 18β-甘草次酸能够作为促进骨形成的先导化合物,值得深入研究.