Wip1正调控TLR4信号介导Ⅰ型干扰素的表达

• 作者: 刘晶华 刘莹 周纯 张文举 肖晖 陈霞
• 来源期刊: 安徽农业大学学报
• 学科: 生物学
• 关键词: Wip1 TLR4 IRF3 IFN-β
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 生物学
• 页码范围: 844-851
• 页数: 8页
• 分类号: Q71
• 语种: 中文
• DOI: 10.13610/j.cnki.1672-352x.20171017.021

摘要

Wip1是由基因ppm1d编码的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,不仅在细胞应激反应、增殖分化中起重要作用,还参与调控炎症反应和肿瘤发生等过程.Wip1能抑制TNF-a诱导的NF-κ B激活,而NF-κ B又是TLR4信号通路中的重要组分,因此推测Wip1在LPS诱导的TLR4信号通路中可能起调控作用.Western印记结果显示,在Wip1基因敲除的小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs,Mouse embryonic fibroblasts)中,TLR4信号诱导的IRF3磷酸化程度显著降低.与此相一致,实时荧光定量PCR实验揭示,受LPS刺激后,Wip1基因敲除的MEFs比野生型细胞产生更少的Ⅰ型干扰素IFN-β和干扰素诱导基因(Interferon-stimulated genes,ISGs),如Mx1,Mx2和Rasd2.将野生型和磷酸酶失活的Wip1分别回补进Wip1缺失的MEFs,构建了野生型和突变体Wip1回补的细胞系进一步验证该结果.通过实时荧光定量PCR研究,发现野生型和磷酸酶失活的Wip1均能促进LPS诱导的ISGs的表达,Wip1不依赖于其磷酸酶活性来促进TLR4介导的Ⅰ型干扰素反应.研究首次发现Wip1能通过增强IRF3的磷酸化来促进Ⅰ型干扰素的表达,揭示了机体抵御病毒感染的新机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	肖晖	中国科学院上海巴斯德研究所	44	480	8.0	21.0
2	张文举	上海大学生命科学学院	11	31	3.0	5.0
3	陈霞	中国科学院上海巴斯德研究所	23	146	7.0	11.0
4	刘莹	上海大学生命科学学院	18	45	5.0	5.0
5	刘晶华	中国科学院上海巴斯德研究所	7	51	4.0	7.0
6	周纯	中国科学院上海巴斯德研究所	2	15	1.0	2.0