汉防己甲素对人鼻咽癌CNE1和CNE2细胞株的放疗增敏作用

• 作者: 吴喜福 常利红 张革化 李霞 王君 王志远 陈贤珍 黄健聪 黄子真
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 汉防己甲素 鼻咽癌 G2/M期阻滞 ERK/CDC25C/CDK1/cyclin B1通路
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1611-1618
• 页数: 8页
• 分类号: R762|R965|R730.23
• 字数: 5155字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.09.013

摘要

目的:探讨最大非毒性剂量汉防己甲素(tetrandrine,Tet)对人鼻咽癌细胞株CNE1和CNE2的放疗增敏机制.方法:分别采用最大非毒性剂量Tet(对CNE1细胞为1.5 μmol/L;对CNE2细胞为1.8 μmol/L)、4Gy放疗和最大非毒性剂量Tet联合放疗处理CNE1和CNE2细胞;流式细胞术检测各组细胞周期分布,Western blot检测各组细胞γ-H2AX、cleaved caspase-3、p-CDC25C、CDK1、p-CDK1、cyclin B1、ERK和p-ERK的蛋白水平.结果:最大非毒性剂量Tet联合放疗后可上调CNE1和CNE2细胞中γ-H2AX的表达.放疗组CNE1和CNE2细胞G2/M期的比例分别为(18.09±0.42)％和(18.48±1.32)％,联合处理组CNE1和CNE2细胞G2/M期的比例降为(15.88±1.04)％和(13.80±0.82)％,与放疗组比较差异有统计学意义(P＜0.05).联合处理可增加放疗所致的cleavedcaspase-3的蛋白水平(P＜0.05).不同浓度Tet处理CNE1和CNE2细胞后,p-CDC25C和p-CDK1的蛋白水平随Tet浓度增加而升高(P＜0.05),CDK1的表达无明显改变;最大非毒性剂量Tet不影响p-CDC25C、p-CDK1和CDK1的蛋白水平.在CNE1和CNE2细胞中,联合处理可明显降低放疗引起的p-CDC25C和p-CDK1的蛋白水平(P＜0.05),上调放疗后cyclin B1的表达,而对总CDK1的表达无明显调节作用;联合处理可显著抑制放疗所致的p-ERK蛋白水平(P＜0.05).结论:最大非毒性剂量Tet可以增加放疗引起的CNE1和CNE2细胞的DNA断裂及细胞凋亡,其放疗增敏的机制可能与Tet调控ERK/CDC25 C/CDK1/cyclin B1通路、去除放疗导致的GJM期阻滞有关.