D-氨基葡萄糖修饰的5-氟尿嘧啶衍生物在动物体内靶向性研究

• 作者: 杨琴 郑丹
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 关键词: 5-氟尿嘧啶 D-氨基葡萄糖 体内分布 肾靶向
• 年，卷（期）: 2017,（22）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2278-2281
• 页数: 4页
• 字数: 3039字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.22.018

摘要

目的 合成5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物,初步考察衍生物在小鼠体内的分布情况.方法 以酰胺键为连接键制备5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物,建立5-氟尿嘧啶及其衍生物体内外高效液相色谱(HPLC)分析方法;考察5-氟尿嘧啶及其衍生物在缓冲液和生物样品液中的体外稳定性;通过HPLC法测定原药及其衍生物在小鼠体内各组织分布情况,对衍生物进行靶向性评价.结果 1H-NMR、13C-NMR和LC-MS均证实了目标化合物的成功合成;在pH7.4缓冲液、血浆和肾匀浆液中,衍生物的稳定性均很好,几乎不发生降解(＜10％);小鼠尾静脉注射给药后,5-氟尿嘧啶-D-氨基葡萄糖衍生物分布到肾的AUC0-t为(9680.07±330.20)μg·g-1·min,较原药提高了 20.3倍,其相对摄取率(RE值)为21.27,峰浓度比(CE值)为10.45.此外,衍生物血浆中的分布亦明显增加,且消除时间延长.结论 经D-氨基葡萄糖修饰的5-氟尿嘧啶衍生物体外稳定性良好,体内分布具有明显的肾靶向性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨琴	四川大学华西药学院	60	447	10.0	19.0
2	郑丹	四川大学华西药学院	8	11	2.0	3.0