葛根素抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2活性发挥促尿糖作用研究

• 作者: 刘继平 史永恒 张恩户 邓颖颖
• 来源期刊: 药物评价研究
• 学科: 医学
• 关键词: 葛根素 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2) 分子对接 口服糖耐量试验(OGTT) 尿糖排泄试验(UGE) 达格列净
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 糖尿病治疗药物专栏
• 页码范围: 1408-1413
• 页数: 6页
• 分类号: R965.1
• 字数: 4572字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.10.008

摘要

目的 研究葛根素通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)发挥促尿糖、降血糖作用.方法 同源模建获得SGLT2蛋白虚拟结构,以达格列净为阳性药,与葛根素进行分子对接,考察其分子结合强弱;采用能稳定表达人SGLT2(hSGLT2)蛋白的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、以14C_甲基葡萄糖苷([14C]-AMG)为底物,评价葛根素体外抑制SGLT2的活性;以达格列净为阳性药,采用大鼠体内口服糖耐量试验(OGTT)和尿排泄糖试验(UGE)观察葛根素直接降血糖和促尿糖活性.结果 分子对接得分显示,葛根素是SGLT2的底物,总体作用强度不及达格列净;体外实验显示,葛根素可较强抑制hSGLT2,最大效应为84％左右,半数抑制浓度(IC50)为0.40μtmol/L;OGTT结果显示,葛根素10、30、60和120 mg/kg剂量的抑糖率分别为5.1％、6.5％、16％和22％,呈剂量相关性;在UGE实验中,随着葛根素剂量的增大,尿糖量增加,与模型组比较,30、60和120 mg/kg剂量组差异显著(P＜0.05、0.01).结论 葛根素具有抑制hSGLT2、促尿糖降低血糖的药理活性,有可能作为一类新型结构的SGLT2抑制剂的先导化合物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张恩户	陕西中医药大学药学院	104	763	14.0	22.0
2	刘继平	陕西中医药大学药学院	68	313	10.0	14.0
3	史永恒	陕西中医药大学药学院	9	7	2.0	2.0
4	邓颖颖	陕西中医药大学药学院	8	22	3.0	4.0