质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用(Ⅱ):颗粒关键质量属性辨识

• 作者: 乔延江 史新元 崔向龙 徐冰 杨婵 王馨
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 关键质量属性 设计空间 正交偏最小二乘法 变量投影重要性 中药湿法制粒
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 中药质量源于设计研究专题
• 页码范围: 1043-1047
• 页数: 5页
• 语种: 中文

摘要

质量源于设计(QbD)强调"以终为始",即首先对目标产品质 量进行透彻理解,进而指导药品工艺开发和生产质量控制的全过程.该文以银杏叶片颗粒中间体为 对象,以片剂抗张强度要求为目标,建立了颗粒物理关键质量属性(CQAs)辨识及其限度范围制定 的方法.首先采用正交偏最小二乘法(OPLS)建立29批颗粒粉体学性质和和银杏叶片抗张强度关联 模型,以变量投影重要性(VIP)筛选颗粒潜在关键质量属性(pCQAs).按照VIP由小到大逐一删 减OPLS模型中的pCQAs变量,发现模型校正和预测性能无降低趋势,结合pCQAs共线性和易测性,确 定颗粒中值粒径(D50)和松装密度(Da)为关键质量属性.采用多元线性 回归模型建立D50和Da与片剂抗张强度的关系模型,基于模型开发颗粒关键 质量属性设计空间.由设计空间确定颗粒CQAs目标控制区域为170 μm< D50<500 μm和 0.30 g·cm-3<Da<0.44 g·cm-3,研究结果为银杏叶片湿法制粒工艺控 制和优化提供了依据.