Med19基因敲减增加乳腺癌细胞化疗敏感性及其可能的机制

• 作者: 刘贝贝 张秀芬 李莉华 郭子健 高丹凤
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 中介体19 乳腺癌 多药耐药 多柔比星
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 380-388
• 页数: 9页
• 分类号: R730.5|R737.9
• 字数: 5419字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2017.04.008

摘要

目的:研究中介体(mediator,Med) 19对乳腺癌化疗敏感性的影响并分析其分子机制.方法:选用多柔比星(adriamycin,ADM)耐药的人乳腺癌细胞MCF-7/ADM和亲本细胞MCF-7(NC组),采用慢病毒载体介导RNA干扰方法构建Med9稳定低表达的MCF-7/ADM与MCF-7细胞株(KD组),并用Real-time PCR和Western blotting方法验证干扰效果.CCK-8法检测慢病毒介导的Med19敲减前后两种细胞对ADM、顺铂(cisplatin,DDP)和紫杉醇(taxinol,TAX)药物敏感性的变化.Real-time PCR和Western blotting检测Med19敲减对多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1)和细胞凋亡基因Bcl2、Bax及Caspase-3、active Caspase-3的表达的影响.流式细胞术检测敲减Med19及ADM处理对细胞凋亡的影响.结果:与MCF-7相比,MCF-7/ADM细胞对ADM、DDP和TAX均具有耐药性.成功构建Med19稳定低表达的MCF-7/ADM与MCF-7细胞株,并且其对ADM、DDP、TAX的敏感性增加,药物作用IC50显著降低(均P＜0.05).MCF-7/ADM细胞Med19 mRNA和蛋白表达显著高于MCF-7细胞,Med19的敲减可降低MCF-7/ADM细胞中MDR1 mRNA与蛋白表达水平(均P＜0.05)并可增加MCF-7/ADM及MCF-7细胞中凋亡相关active Caspase-3、Bax的蛋白表达,降低Bc12的蛋白表达(均P＜0.05).此外,与NC及NC+ ADM组相比,KD组及KD+ ADM组凋亡水平显著增加(均P＜0.05).结论:Med19高表达参与乳腺癌化疗耐药,其机制可能与Med19调节MDR1的表达并影响细胞凋亡有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭子健	江南大学附属医院肿瘤外科	10	35	4.0	5.0
2	李莉华	江南大学附属医院肿瘤研究所	3	7	2.0	2.0
3	张秀芬	江南大学附属医院肿瘤研究所	2	5	1.0	2.0
4	刘贝贝	江南大学附属医院肿瘤研究所	2	5	1.0	2.0
5	高丹凤	江南大学附属医院肿瘤研究所	1	4	1.0	1.0