达沙替尼对人骨髓间充质干细胞生物学特性的影响

• 作者: 刘革修 吕林林 周兆 张雷 段锋祺 王茜
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 人骨髓间充质干细胞 达沙替尼 细胞增殖 细胞迁移 细胞凋亡 细胞周期 蛋白激酶B
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 993-999
• 页数: 7页
• 分类号: R363.2|R965
• 字数: 5097字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.06.006

摘要

目的:在体外探索达沙替尼对人骨髓来源间充质干细胞(hBMSCs)的活力、迁移、细胞周期和凋亡的影响以及潜在的信号通路,以评估达沙替尼在临床应用中对骨髓造血微环境的影响.方法:CCK-8法检测细胞活力;划痕实验检测细胞迁移;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;同时采用吖啶橙/溴化乙啶法检测细胞凋亡;酶联免疫吸附实验检测细胞转化生长因子β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌情况;Western blot检测蛋白激酶B(Akt)蛋白的表达和磷酸化以及cleaved caspase-3的蛋白水平.结果:与对照组相比,达沙替尼(1~10 nmol/L)抑制hBMSCs的活力和迁移;在随后的实验中使用的浓度为7 nmol/L.达沙替尼促进细胞凋亡,并使更多细胞的周期阻滞在G1期.此外,hBMSCs TGF-β1和TNF-α的分泌量显著增加.7 nmol/L达沙替尼组cleaved caspase-3的蛋白水平增加,胞内Akt的蛋白量下调且其磷酸化受到抑制.结论:达沙替尼以浓度依赖性的方式抑制hBMSCs的活力和迁移,并促进TGF-β1和TNF-α的分泌,诱导细胞G1期阻滞和凋亡;达沙替尼可能通过影响胞内Akt蛋白的表达和磷酸化调控上述细胞学行为.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘革修		89	330	10.0	11.0
2	张雷	暨南大学血液研究所	6	14	2.0	3.0
6	周兆	暨南大学血液研究所	8	19	3.0	4.0
10	吕林林	暨南大学血液研究所	6	23	4.0	4.0
11	王茜	广州市番禺区何贤纪念医院药剂科	4	8	2.0	2.0
12	段锋祺	广州军区广州总医院血液科	3	6	2.0	2.0