哮喘小鼠HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路及维生素D的作用

• 作者: 乔俊英 宋丽 张艳丽 栾斌
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 关键词: 高迁移率族蛋白B1 Toll样受体4 核因子κB 哮喘 维生素D 小鼠
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著?实验研究
• 页码范围: 95-103
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2017.01.016

摘要

目的：观察哮喘小鼠肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、Toll样受体4（TLR4）和核因子κB（NF-κB）mRNA和蛋白表达变化，以及维生素D的干预作用。方法将48只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组，每组16只。建立哮喘动物模型，干预组在每次雾化激发前给予腹腔注射1,25-(OH)2D3（4μg/kg）。分别在雾化激发1周和2周采集各组标本，常规苏木精-伊红（HE）染色测定气道壁厚度；免疫组化染色观察HMGB1、TLR4和NF-κB在肺组织中的表达；采用实时荧光定量PCR和Western blot分别从mRNA和蛋白质水平检测HMGB1、TLR4和NF-κB表达变化。结果雾化激发1周和2周，哮喘组小鼠气道壁厚度较对照组明显增加，干预组较哮喘组明显减少（P<0.05）；哮喘组肺组织中HMGB1、TLR4和NF-κB的mRNA表达量均明显高于对照组，干预组TLR4和NF-κB的mRNA均明显低于哮喘组（P<0.05）。雾化激发1周时干预组HMGB1 mRNA表达量与哮喘组比较差异无统计学意义（P>0.05），但在雾化激发2周时则明显下降（P<0.05）。雾化激发1周和2周，肺组织中HMGB1、TLR4和NF-κB的蛋白表达量均明显高于对照组，干预组均明显低于哮喘组（P<0.05）。小鼠气道壁厚度与肺组织HMGB1、TLR4和NF-κB的mRNA的表达量均呈正相关性（r分别为0.804、0.895、0.834；P<0.05）。结论 HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路在哮喘发病中起重要作用，适量1,25-(OH)2D3可能通过对其的调控作用阻止哮喘的进展，有望成为哮喘治疗的新选择。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	栾斌	郑州大学第三附属医院儿科	132	780	13.0	20.0
2	宋丽	郑州大学第三附属医院儿科	36	199	8.0	13.0
3	乔俊英	郑州大学第三附属医院儿科	51	371	12.0	16.0
4	张艳丽	郑州大学第三附属医院儿科	61	510	12.0	19.0