TSP-1及其受体CD47在百草枯中毒大鼠肺纤维化中的作用及机制

• 作者: 刘开翔 张菊 谢席胜 高薇
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 百草枯 大鼠 肺纤维化 氧化应激 血小板反应蛋白-1 CD47
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 881-887
• 页数: 7页
• 字数: 5902字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2017.12.001

摘要

目的 构建百草枯(PQ)肺纤维化大鼠模型,观察血小板反应蛋白-1 (TSP-1)及其受体CD47在肺组织中的分布及变化,并探讨其在PQ肺纤维化发病机制中的作用.方法 将54只成年清洁级雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(n=6)、PQ染毒组(n=48),PQ染毒组下设2h、12h、1d、3d、7d和14d共6个时间点,每个时间点各8只大鼠.使用质量分数为20％的PQ溶液50 mg/kg一次性灌胃大鼠建立PQ中毒模型.通过流式细胞仪检测大鼠血液和肺组织活性氧(ROS)浓度;酶联免疫吸附法测定肺组织中羟自由基、丙二醛和羟脯氨酸浓度;HE染色和Masson染色观察PQ中毒后肺组织病理损害;免疫组织化学法观察TSP-1及CD47蛋白在肺组织中的表达.结果 与正常对照组相比,PQ染毒2h至7d组大鼠血红细胞和肺组织中ROS荧光强度阳性率比值升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与正常对照组相比,PQ染毒2h至7d组大鼠肺组织中丙二醛和羟自由基浓度明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),PQ染毒14 d组大鼠肺组织中羟脯氨酸浓度明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).HE染色结果显示,与正常对照组相比,PQ染毒2h至7d组大鼠肺组织的肺泡炎半定量病理评分升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);Masson染色结果显示,与正常对照组相比,PQ染毒7d和14d组大鼠肺组织的肺纤维化半定量病理评分明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与正常对照组相比,各PQ染毒组(除染毒12h组外)大鼠肺组织TSP-1的表达水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);各PQ染毒组(除染毒1d组外)大鼠肺组织CD47的表达水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).相关性分析发现,在PQ中毒2h内,TSP-1和CD47的表达量与ROS、羟自由基和丙二醛浓度及肺泡炎程度均呈正相关(P＜0.01);在PQ中毒1d后,TSP-1和CD47的表达量与肺组织羟脯胺酸浓度均呈正相关(P＜0.01).结论 TSP-1-CD47的表达与早期氧化应激及后期肺纤维化密切相关,可能参与了PQ中毒大鼠肺泡炎及肺纤维化的发生发展.