阿奇霉素与生脉注射液合用致豚鼠心律失常作用及其机制

• 作者: 刘福明 张梦丹 李莎 薛书银 谢铭 陈可塑 陈龙 高颖 黄惠丽
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 生脉注射液 阿奇霉素 心律失常
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 527-533
• 页数: 7页
• 分类号: R285
• 字数: 4854字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.06.005

摘要

目的 研究阿奇霉素合用生脉注射液潜在的致心律失常风险及其机制.方法 ①豚鼠在体实验:1倍临床剂量的阿奇霉素(38.2 mg· kg-1)或生脉注射液(4.6 mL·kg-1)颈外静脉缓慢推注;或1倍临床剂量阿奇霉素缓慢推注5 min后加生脉注射液缓慢推注.记录给药前后的心电图.②豚鼠离体实验:离体心脏按1,5和10倍临床浓度,即阿奇霉素41.5→207.5→415 mg·L-1顺序灌流,或生脉注射液5→25→50 mL·L-1顺序灌流;或阿奇霉素+生脉注射液(均1倍临床浓度)灌流.上一浓度组灌流结束后随后灌流下一浓度组,每组灌流持续5 min,分别记录各组给药5 min后的心电图.③细胞实验,酶解法分离制备豚鼠单个左心室肌细胞,按1倍临床浓度阿奇霉素(41.5 mg·L-1)→阿奇霉素+生脉注射液(均1倍临床浓度)顺序灌流,每组灌流持续5 min,分别记录各组给药5 min后的动作电位、L型Ca2+及Na+电流.结果 ①在体实验:心电图显示,1倍临床剂量阿奇霉素或生脉注射液均未能引起心电图明显改变,而阿奇霉素合用生脉注射液(均1倍临床剂量)显著降低心率(P＜0.05),延长P-R(P＜0.05)及QRS(P＜0.05)间期.②离体实验:心电图显示,1,5和10倍临床浓度阿奇霉素浓度依赖性降低心率(P＜0.05),延长P-R(P＜0.05)及QRS(P＜0.05)间期,5倍临床浓度还能显著延长QTc间期(P＜0.05),洗脱能部分逆转上述变化.1,5和10倍临床浓度生脉注射液浓度依赖性地降低心率(P＜0.05),延长P-R(P＜0.05)间期,对QRS及QTc间期无明显作用,洗脱能部分恢复上述变化.而阿奇霉素合用生脉注射液(均1倍临床浓度)显著降低心率(P＜0.05),延长P-R(P＜0.05)及QRS (P＜0.05)间期.③细胞实验:1倍临床浓度阿奇霉素对豚鼠单个左心室肌细胞动作电位幅值及复极50％ (APD50)及90％ (APD90)时程无明显作用.而阿奇霉素合用生脉注射液(均1倍临床浓度)显著降低动作电位幅值(P＜0.05),缩短APD50(P＜0.05)及APD90 (P＜0.05).同样,阿奇霉素1倍临床浓度对L型Ca2+及Na+电流无明显抑制作用,阿奇霉素合用生脉注射液(均1倍临床浓度)显著抑制L型Ca2+(P＜0.05)及Na+ (P＜0.05)电流.结论 阿奇霉素或生脉注射液在临床上使用存在一定心律失常的风险,两者合用其风险进一步加大.抑制L型Ca2+及Na+电流是两者合用导致心律失常的作用机制之一.