二乙烯砜-谷胱甘肽系列加合物的制备及其与体外DNA加合反应活性

• 作者: 吕姗姗 吴剑峰 张雅姣 徐华 徐斌 谢剑炜 赵玉梅 高中才
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 二乙烯砜 谷胱甘肽加合物 DNA加合物
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 422-428
• 页数: 7页
• 分类号: R917
• 字数: 4315字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.05.007

摘要

目的 合成制备芥子气(SM)的重要氧化代谢产物二乙烯砜(DVS)的谷胱甘肽(GSH)加合物,并研究其体外与DNA的加合反应活性.方法 以SM为起始原料,通过两步氧化反应制备芥子亚砜(SMO)和芥子砜(SMO2),在碱性条件下通过"脱氯"反应合成并纯化获得DVS,进而采用制备液相色谱纯化获得了DVS-GSH单加合物及其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的2种DVS双加合物,并通过超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)技术研究DVS-GSH与体外DNA的加合反应活性.核磁共振谱和高分辨质谱鉴定DVS加合物表征和结构.结果 在水溶液中DVS与GSH的反应活性显著高于SM,且生成的DVS-GSH单加合物也具有较强的反应活性,可与DNA的腺嘌呤和鸟嘌呤生成系列新的加合物,且与腺嘌呤加合物的丰度高于与鸟嘌呤加合物.结论 SM的氧化代谢产物DVS的二相代谢产物(DVS-GSH)与DNA体外仍具有较强的加合反应活性,其对DNA的损伤效应值得关注.