摘要:
目的 观察小鼠发育期暴露邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对其学习记忆能力的影响.方法 取自然分娩SPF级ICR小鼠,共14窝,每窝于出生后4d调整为5只雄鼠,同窝仔鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组以及DEHP处理组[10、50、200 mg/(kg· d)],每组14只.出生后5d开始按体重进行灌胃给药,每日1次,至出生后38 d,期间称量并记录小鼠体重.出生后26 d进行旷场实验,评估小鼠自发性探索活性及焦虑状态;出生后30 d开始进行Morris水迷宫实验,评估小鼠空间学习与记忆能力.行为学实验结束48 h后处死小鼠,分离双侧大脑海马组织,应用蛋白免疫印迹法检测突触后致密蛋白95(PSD95)与突触素Ⅰ(synapsin Ⅰ)蛋白表达水平.结果 与溶剂对照组比较,200 mg/(kg·d)DEHP组小鼠体重降低,旷场中央区运动时间明显减少,Morris水迷宫实验中登台潜伏期延长,差异均有统计学意义(P<0.05).与溶剂对照组比较,50 mg/(kg·d) DEHP组小鼠体重增长和情绪行为均未发生明显改变,差异均无统计学意义(P>0.05),而Morris水迷宫中目标象限运动距离及时间明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与溶剂对照组比较,各剂量DEHP组小鼠海马PSD95蛋白表达水平降低,200 mg/(kg·d)DEHP组小鼠海马synapsin Ⅰ蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 发育期暴露DEHP,在不明显影响一般发育、不引起焦虑情绪的剂量下,可损害小鼠海马突触发育,降低空间记忆能力.