低氧诱导因子-1α去类泛素化修饰降低子宫内膜癌干细胞干性维持并增加对化疗敏感性的研究

• 作者: 刘晓智 姜忠敏 李艳霞 袁俐 边希云 陈旭红 马晓芳
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 子宫内膜癌 肿瘤干细胞 小泛素相关修饰蛋白 顺铂 诱导低氧诱导因子-1α
• 年，卷（期）: 2017,（45）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3579-3582
• 页数: 4页
• 字数: 3783字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.45.013

摘要

目的 通过诱导低氧诱导因子(HIF)-1α蛋白去类泛素化修饰降低子宫内膜癌干细胞的干性维持潜能,并增加其对化疗药物的敏感性.方法 利用慢病毒质粒介导基因转染沉默KLE子宫内膜癌细胞泛素载体蛋白9(Ubc9)表达,免疫印迹方法检测Ubc9、小泛素相关修饰蛋白(SUMO)-1和HIF-1α蛋白表达水平;96孔板中培养并计算肿瘤干细胞克隆形成率及克隆球直径;流式细胞周期术检测细胞周期变化;MTT细胞毒性实验和流式细胞凋亡方法检测Ubc9沉默对子宫内膜癌干细胞对化疗药物顺铂的治疗敏感性.结果 免疫印迹结果显示,Ubc9基因沉默效果良好,共价结合状态的SUMO-1及HIF-1α蛋白水平明显下降(P＜0.05);Ubc9基因沉默使子宫内膜癌干细胞克隆形成率由(31.61 ±5.29)％下降至(11.42±3.07)％,同时细胞周期由G1向G2期后移,顺铂IC50由44.37mg/L下降至7.39 mg/L,细胞凋亡率由(26.22±4.03)％下降至(41.59±5.37)％.结论 通过沉默Ubc9基因表达能够诱导HIF-1α蛋白去SUMO化修饰,进而降低子宫内膜癌干细胞干性维持能力,并增强其化疗敏感性,为未来子宫内膜癌的基因治疗提供了新的参考和借鉴.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	袁俐	天津市第五中心医院妇产科	11	20	2.0	4.0
2	姜忠敏	天津市第五中心医院病理科	51	155	6.0	9.0
3	刘晓智	天津市第五中心医院中心实验室	50	173	6.0	11.0
4	李艳霞	天津市第五中心医院中心实验室	11	31	3.0	5.0
5	马晓芳	天津市第五中心医院中心实验室	4	5	1.0	2.0
6	陈旭红	天津市第五中心医院妇产科	2	5	1.0	2.0
7	边希云	天津市第五中心医院中心实验室	1	5	1.0	1.0