塞来昔布对FaDu人咽鳞癌裸鼠移植瘤放疗过程中肿瘤再增殖抑制效应

• 作者: 于金明 孙菊杰 岳金波 杨佳
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 放射治疗 再增殖 凋亡 环氧化酶-2抑制剂 免疫组化
• 年，卷（期）: 2017,（19）
• 所属期刊栏目: 实验研究/论著
• 页码范围: 1349-1356
• 页数: 8页
• 分类号: R739.6
• 语种: 中文

摘要

目的 前期基础实验研究通过病理证实,FaDu人咽鳞癌裸鼠移植瘤在放疗过程中会出现肿瘤的加速再增殖.国内外许多基础及临床研究发现选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂有提高放疗疗效的作用.本研究以前期证实的肿瘤再增殖模型为基础,探索选择性COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib,CCX)对放疗过程中肿瘤细胞再增殖的抑制作用及其潜在机制.方法 建立FaDu人咽鳞癌裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、单用CCX组、单纯放疗组及CCX联合放疗组.CCX 0.2 mL/只,100 mg/kg,灌胃给药.放疗方式采用常规分割放射治疗,6 MeV电子线,2.0 Gy/次,每日或隔日照射,共给予12～18次照射.治疗期间每3d测量1次肿瘤体积.在各组实验结束后处死裸鼠,获取肿瘤行免疫组化检测增殖指标Ki-67和和溴化脱氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine,BrdUrd)、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)及凋亡相关蛋白(Caspase-3)表达的变化.结果 肿瘤生长曲线表明,与对照组比较,3组实验组均能抑制肿瘤体积的增长,但联合治疗组的肿瘤体积增长更缓慢.与单纯放疗组比较,Ki-67标记指数在CCX联合放疗组出现明显降低(12 f/24 d+ CCX组,t＝5.666,P＝0.004;18 f/36 d+CCX组,t＝2.572,P＝0.042).BrdUrd标记指数在CCX联合放疗组出现明显降低(12 f/24 d+CCX组,t＝5.930,P＝0.001;18 f/36 d+CCX组,t＝5.430,P＝0.006).EGFR表达在CCX联合放疗组出现明显降低(12 f/24 d+CCX组,Z＝-0.281,P＝0.037;18 f/36 d+CCX组,Z＝-2.048,P＝0.031).与单纯放疗组相比,联合治疗组的Caspase-3表达出现明显增高(12 f／24 d+CCX组,Z＝-2.92,P＝0.05;18 f/36 d+CCX组,Z＝-2.739,P＝0.006).结论 通过组织病理证实了FaDu人咽鳞癌荷瘤裸鼠在放疗过程中出现了加速再增殖.CCX联合放疗能够显著抑制肿瘤体积增长,说明CCX能够增强放疗的放射敏感性,值得临床进一步研究.