摘要:
目的 研究美罗培南在肾功能不全患者中的血药浓度监测结果及药动学.方法 选择2015年7月至2016年8月上海交通大学医学院附属新华医院急诊重症监护病房(ICU)收治的肾功能不全患者15例.选择同期本院就诊肾功能正常的感染患者14例.所有患者均静脉匀速滴注美罗培南0.5~1.0g,给药后5 min和6h抽取血样,将血液离心后取血浆200μl,采用高效液相色谱法测定血浆中美罗培南浓度,根据成人群体药动学模型,计算药动学参数.比较肾功能不全患者、肾功能正常的感染患者与文献中健康受试者的主要药动学参数.结果 肾功能正常的感染患者给药后5 min的血药浓度为30.99(15.46,55.96)mg/L,给药后6h的血药浓度为1.67 (0.59,3.64) mg/L.肾功能不全患者给药后5 min的血药浓度为48.65(33.09,69.30) mg/L,给药后6h的血药浓度为12.70(1.05,16.41) mg/L.14例肾功能正常的感染患者主要的药动学参数为最大血药浓度(Cmax)/剂量=34(16,61) μg/(ml· g);消除半衰期(t1/2) =1.78(1.51,2.53)h;美罗培南清除率(CL)=12.4(10.2,17.0) L/h;表观分布容积(V)=10.8(8.9,10.8)L;速率常数10(K10)=1.3(1.0,1.9)/h;K12=1.7(1.7,2.1)/h.15例肾功能不全患者主要的药动学参数为Cmax/剂量=52(40,74)μg/(ml· g);t1/2=3.68(2.21,5.36) h;CL=5.7(4.4,7.3)L/h;V=9.3(9.3,10.8)L;K10 =0.6(0.5,0.7)/h;K12 =2.0(1.7,2.0)/h.肾功能不全患者t1/2和Cmax明显高于健康受试者和肾功能正常的感染患者[(4.03±2.16)h比(0.97±0.08)、(2.22±1.32)h;(50±26) mg/'L比(36±18)、(35±22)mg/L],CL和V明显低于健康受试者和肾功能正常的感染患者[(5.8±1.4)L/h比(11.7±1.9)、(14.4 ±5.9)L/h;(9.7±1.2)L比(18.6±2.9)、(9.9±1.4)L],差异均有统计学意义(均P<0.05).肾功能正常的感染患者t1/2和CL明显高于健康受试者,V明显低于健康受试者,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 美罗培南在肾功能不全患者中的主要药动学参数Cmax、t1、CL、V与肾功能正常的感染患者存在明显差异,与文献报道健康受试者也有明显差异,因此在临床给药中需特别注意,不能仅仅依靠健康人的药动学数据来制订给药方案,需要考虑患者的肾功能情况,同时也需要对患者进行美罗培南血药浓度监测.