MicroRNA-34a靶向SIRT1参与阿霉素诱导的心肌细胞凋亡

• 作者: 唐春梅 张梦珍 张铭 朱杰宁 林秋雄 符永恒 胡志琴 谭虹虹 邓春玉
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿霉素 心脏毒性 微小RNA-34a 沉默信息调节因子1 H9c2细胞 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 385-391
• 页数: 7页
• 分类号: R329.21
• 字数: 4213字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.03.001

摘要

目的:研究微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)在阿霉素诱导的心肌细胞凋亡中的作用及其作用靶基因.方法:建立阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导的大鼠H9c2心肌细胞凋亡模型;TUNEL染色观察H9c2细胞凋亡;双萤光素酶报告实验检测miR-34a与潜在靶基因沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)3'端非翻译区(3'-untranslated region,3'UTR)的结合作用;实时荧光定量PCR检测miR-34a和SIRT1 mR-NA表达水平,Western blot检测SIRT1和凋亡相关蛋白表达水平.结果:阿霉素处理H9c2细胞之后,细胞发生凋亡,miR-34a的表达显著增强;双萤光素酶报告实验提示miR-34a与SIRT13'UTR可相互作用,并证实miR-34a可在转录后水平抑制SIRT1的表达,SIRT1蛋白水平在阿霉素处理的心肌细胞中显著下调;过表达miR-34a及沉默SIRT1均能一致性抑制Bcl-2表达,促进Bax和p66shc的表达,而过表达SIRT1能有效抑制阿霉素诱导的H9c2细胞凋亡.结论:SIRT1是miR-34a的靶基因,并介导了miR-34a在阿霉素诱导的心肌细胞凋亡中的作用.