丙二醇与HS 15对对乙酰氨基酚致肝损伤模型的影响

• 作者: 吴琪 官晔黎 张晓音 张鑫 斯陆勤 李高 涂坤 贺思洁 饶静 黄建耿
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 丙二醇 HS 15 对乙酰氨基酚肝损伤 CYP2E1 酶抑制
• 年，卷（期）: 2017,（20）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 2019-2023
• 页数: 5页
• 分类号: R971+.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2017.20.03

摘要

目的:考察助溶剂丙二醇(PG)与HS 15对对乙酰氨基酚(APAP)肝损伤小鼠模型的影响.方法:采用腹腔注射300mg·kg-1的APAP构建肝损伤小鼠模型,通过检测造模后血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平、肝脏组织匀浆中谷胱甘肽含量、肝组织形态学及蛋白免疫印迹结果,分析比较造模前分别采用PG(40％,v/v)与HS 15预处理对APAP致肝损伤模型的影响.采用体外小鼠肝微粒体孵育试验考察PG与HS 15对CYP2E1的抑制作用.结果:PG预处理7d对APAP致肝损伤模型具有减轻损伤作用,而HS 15对APAP致肝损伤模型的构建无明显影响.蛋白免疫印迹结果表明,与模型组CYP2E1蛋白表达量相比,PG预处理组有显著变化(P＜0.01),而HS 15组无明显差别.体外酶孵育实验显示1％(v/v) PG对CYP2E1具有明显的抑制作用(P＜0.01).结论:PG可干扰APAP肝损伤,不适合用作APAP及相关肝保护药物的溶媒,其机制与PG可抑制CYP2E1酶活性有关;HS 15对该模型无明显影响,可用作APAP肝损伤研究的溶媒.