DLC-1基因甲基化在骨髓增生异常综合征中的临床意义及地西他滨对DLC-1基因表达的影响

• 作者: 付海英 周华蓉 晏建国 沈建箴 陈聪杰
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 骨髓增生异常综合征 甲基化 表观基因组 DLC-1基因 地西他滨
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 412-417
• 页数: 6页
• 字数: 5465字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.06.003

摘要

目的 检测肝癌缺失基因(DLC-1)在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的异常甲基化情况及异常甲基化对MDS患者DLC-1基因的表达影响;探讨DLC-1基因甲基化对MDS的临床意义及MDS的表观遗传学药物地西他滨对DLC-1基因的表达影响.方法 选取福建医科大学附属协和医院血液内科2013至2015年收治的43例MDS患者,采用甲基特异性PCR法(MSP)定性检测MDS患者DIC基因甲基化状态,荧光实时定量PCR(RTFQ-PCR)检测MDS患者DLC-1基因的表达情况;根据MDS的世界卫生组织(WHO)预后积分系统(WPSS积分)标准及危险度分组将MDS患者分为极低危、低危、中危、高危、极高危5组(n=0、8、7、18、10),探讨DLC-1基因甲基化对MDS患者的临床意义.采用重亚硫酸盐测序PCR(BSP)法定量检测地西他滨作用前、后MDS患者DLC-1基因的甲基化状态,RTFQ-PCR检测MDS患者用药前、后DLC-1基因基因mRNA的表达变化.结果 MDS患者DLC-1基因的甲基化比例为55.16％ (22/43),DLC-1基因甲基化阳性患者骨髓DLC-1基因mRNA的表达(0.32 ±0.06)显著低于DLC-1基因甲基化阴性患者(0.91 ±0.11) (P=0.008).对于MDS患者,危险度分层中、高危患者的DLC-1基因甲基化率为21/35,明显高于低危患者的1/8(P =0.006).8例采用含地西他滨治疗方案(地西他滨20 mg/m2,共5d,28 d为1疗程,4疗程以上)的患者治疗前、后的DLC基因甲基化率分别为57.50％±5.11％和14.13％±2.07％(P=0.010),DLC-1基因mRNA表达分别为0.28±0.06和0.67 ±0.08(P =0.015),差异均有统计学意义.结论 DLC-1基因甲基化在MDS患者中较为常见,且可能与不良预后相关;表观遗传学治疗药物地西他滨可逆转MDS患者DLC-1基因异常甲基化状态,使DLC-1基因表达上调,恢复其活性,可能是地西他滨治疗MDS患者的机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	付海英	福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室	18	77	6.0	8.0
2	周华蓉	福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室	17	74	5.0	8.0
3	陈聪杰	福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室	3	6	1.0	2.0
4	晏建国	福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室	1	6	1.0	1.0