摘要:
目的 研究菲牛蛭素对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化及斑块的干预作用.方法 按照体重将高脂饲料喂养的雄性ApoE-/-小鼠随机分为3组:模型组、对照组(给予辛伐他汀3mg· kg-1·d-1灌胃)和实验组(给予菲牛蛭素400 U·kg-1·d-1腹腔注射);另设C57BL/6J小鼠为正常组(不予任何处理).给药10周后,全自动生化仪检测各组小鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平,以免疫组化法检测主动脉血管标记物CD34蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)的表达.结果 给药后,模型组、对照组和实验组血清TG分别为(1.57±0.12),(1.10±0.21),(0.95±0.20) mmol·L-1;这3组的TC分别为(19.93±2.24),(14.47±1.30),(11.90±2.38) mmol·L-1;这3组的LDL-C分别为(17 24±1.52),(13.94 ±1.46),(10.02±2.14) mmo1·L-1;这3组的HDL-C分别为(4.05±1.81),(4.62±0.50),(3.38±0.24) mmol·L-1,与模型组相比,实验组差异均有统计学意义(均P<0.01).模型组、对照组和实验组的斑块胶原相对含量分别为(21.48±2.44)%,(37.12±3.33)%,(51.60±2.47)%;这3组的CD34蛋白含量分别为(11.02±1.64)%,(6.82±0.66)%,(4.56±0.59)%;这3组的VEGF蛋白分别为(22.13±2.04)%,(16.20±0.65)%,(11.16 ±0.82)%;这3组的VEGFR-2蛋白表达分别为(17.90±0.73)%,(15.11±0.52)%,(10.56 ±0.60)%;与模型组相比,实验组差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 菲牛蛭素可改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化,稳定粥样斑块,其机制可能与减少VEGF和VEGFR-2表达、抑制斑块微血管新生有关.