西罗莫司对肿瘤坏死因子α诱导的HepG2细胞脂质积聚的影响

• 作者: 李贝贝 赵蕾 阮雄中 陈压西
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 西罗莫司 非酒精性脂肪性肝炎 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 脂质积聚
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 526-529
• 页数: 4页
• 分类号: R972.6
• 字数: 2783字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.06.013

摘要

目的 研究西罗莫司对肿瘤坏死因子α(TNF-o)诱导的HepG2细胞脂质积聚的影响.方法 将棕榈酸(PA)负荷的HepG2细胞分为3组:对照组[0.2％牛血清白蛋白(BSA) +0.16 mmol·mL-1 PA],模型组(0.2％ BSA+0.16 mmol·mL-1PA+25 ng·mL-1 TNF-α),实验组(0.2％ BSA+0.16mmol·mL-1 PA+25 ng·mL-1TNF-α +10 ng·mL-1西罗莫司).各组处理24h后,以油红O染色观察HepG2细胞脂质蓄积情况;以蛋白质印迹法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其下游核糖体蛋白P70S6激酶(P70S6K)总蛋白和磷酸化蛋白水平;以实时荧光定量聚合酶链式反应检测固醇调节原件结合蛋白1(SREBP1)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS) mRNA的表达.结果 在炎症状态下,西罗莫司可以明显抑制TNF-α诱导的HepG2细胞脂质积聚.同时,西罗莫司降低了TNF-α诱导的磷酸化mTOR(p-mrOR)及磷酸化P70S6K(p-P70S6K)蛋白表达:对照组、模型组及实验组的p-mTOR蛋白相对水平分别为1.00±0.20,3.11±0.60,2.38±0.50;这3组的p-P70S6K蛋白相对水平分别为1.00±0.30,3.67±0.60,1.62±0.50,模型组与对照组相比或者实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.05).西罗莫司还下调了SREBP1、ACC、FAS的mRNA表达:对照组、模型组及实验组的FAS mRNA相对水平分别是1.04±0.32,2.85±0.90,1.68±0.38;这3组的ACCmRNA相对水平分别是1.04±0.30,3.23±1.33,2.07±0.52;这3组的SREBP1的mRNA相对水平分别是1.01±0.16,3.85±1.30,2.82±0.57,模型组与对照组相比或者实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 西罗莫司通过抑制mTOR信号通路,减轻TNF-α诱导的HepG2细胞脂质积聚.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈压西	重庆医科大学脂糖代谢性疾病重庆市重点实验室	56	326	11.0	16.0
2	赵蕾	重庆医科大学脂糖代谢性疾病重庆市重点实验室	39	94	6.0	7.0
3	阮雄中	重庆医科大学脂糖代谢性疾病重庆市重点实验室	28	53	4.0	6.0
4	李贝贝	重庆医科大学脂糖代谢性疾病重庆市重点实验室	1	0	0.0	0.0