基于靶器官的补骨脂肝毒性成分探讨

• 作者: 周昆 张玥 朱桃桃 毕亚男 王安红 袁晓美
• 来源期刊: 时珍国医国药
• 学科: 医学
• 关键词: 补骨脂 肝毒性 补骨脂素 异补骨脂素 补骨脂酚 靶器官
• 年，卷（期）: 2017,（8）
• 所属期刊栏目: 药理药化
• 页码范围: 1844-1847
• 页数: 4页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-0805.2017.08.017

摘要

目的 观察和比较补骨脂的三个主要成分补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚的肝毒性.方法 在体外培养的HepG2细胞观察三个成分的细胞毒性;小鼠分别灌胃给予补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚4周,剂量均为80 mg/kg,在给药结束后检测血清生化学指标,剖取肝脏称重并进行肝脏病理组织学检查;大鼠灌胃给予补骨脂生药3 g/kg,检测单次灌胃后24 h及连续灌胃12周末次给药后24h的大鼠血和肝脏中补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚的含量.结果补骨脂素、异补骨脂素的半数抑制浓度(IC50)大于400 μmol/L,补骨脂酚的IC50为41.3 μmol/L.小鼠连续腹腔注射80 mg/kg三个受试药,补骨脂素组小鼠ALP显著降低;异补骨脂素组小鼠血清AST和ALT显著升高,而ALP显著降低.病理组织学检查显示补骨脂素组小鼠肝脏内可见散在局灶性坏死;异补骨脂素组部分小鼠肝脏有肝细胞变性;补骨脂酚组小鼠肝脏未见明显病理性改变.大鼠灌胃给予补骨脂生药,单次灌胃24h后,血清中补骨脂素和异补骨脂素的平均药物浓度远高于补骨脂酚,肝脏中三个成分含量尽管有差异,但补骨脂酚含量并不低;连续灌胃12周,大鼠血清中三个成分浓度差异有所减小,肝脏中补骨脂酚浓度较低.结论 根据靶器官药物浓度加权后的体外筛选结果及体内研究结果得出,补骨脂酚毒性相对较低,补骨脂素与异补骨脂素在补骨脂药材所致的肝损害中贡献较大.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周昆		55	367	10.0	18.0
2	朱桃桃		5	19	3.0	4.0
3	王安红		7	17	2.0	4.0
4	毕亚男		20	88	5.0	9.0
5	张玥		35	95	5.0	8.0
6	袁晓美		13	23	3.0	4.0