JNK1信号分子参与调控糖尿病大鼠心肌细胞肥大和纤维化

• 作者: 刘旭峰 刘晓亮 刘焕植 吴伟 陈昕明
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: JNK1 糖尿病心肌病 心肌细胞 纤维化
• 年，卷（期）: 2017,（31）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 6018-6023
• 页数: 6页
• 分类号: R-33|R587.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2017.31.005

摘要

目的:探讨c-junN端蛋白激酶1(JNK1)信号分子在糖尿病(DM)大鼠心肌细胞肥大和纤维化过程中的作用.方法:使用60mg/kg链脲佐菌造模后,将造模成功的48只大鼠分为3组,依次为糖尿病模型组(A组,n=16),腹腔注射生理盐水20 μg/(kg·d);AngⅡ给药组(B组,n=16),将血管紧张素Ⅱ +0.9％生理盐水的ALZET微渗透泵植入皮下,以剂量700 ng/kg,d血管紧张素Ⅱ连续给药6周;SP600125给药组(C组,n=16),一次性尾静脉注射15 mg/kg SP600125.另外,选取20只大鼠为正常对照组(D组),给予等量溶媒.连续喂养两个月后检测相关指标.每周检测大鼠的空腹血糖水平,并称重,之后处死大鼠,称量心脏重量,计算心体比值和左室指数,同时应用免疫组化法检测心肌组织中Vimentin、collagen Ⅰ和α-actin的表达情况,另外,应用RT-PCR检测心肌组织中PI3KmRNA和Akt-lmRNA的表达情况.结果:D组大鼠状态良好,无死亡现象;A组和B组大鼠状态不佳,C组大鼠状态较好,三组大鼠均有死亡现象;A组、B组和C组大鼠的体重、心重明显低于D组,而心体比值显著高于D组,且差异具有统计学意义(P＜0.05);A、B、C三组大鼠的体重、心重和心体比值之间的差异具有统计学意义(P＜0.05);A、B、C组大鼠造模后空腹血糖水平明显高于D组,差异具有统计学意义(P＜0.05);与D组相比,A组、B组和C组大鼠心肌组织中Vimentin、collagen Ⅰ和α-actin的平均光密度值明显升高;C组大鼠心肌组织中Vimentin、collagen Ⅰ和α-actin的平均光密度值显著低于A组和B组,同时B组大鼠心肌组织中Vimentin、collagen Ⅰ和α-actin的平均光密度值明显高于A组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);A组、B组和C组大鼠心肌组织中PI3KmRNA和Akt-1mRNA表达水平明显高于D组,C组大鼠心肌组织中PI3KmRNA和Akt-1mRNA表达水平显著低于A组和B组,而A组大鼠心肌组织中PI3KmRNA和Akt-lmRNA表达水平明显低于B组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:JNK1信号分子可以通过IRS-1-PI3K-Akt途径影响信号传导,进而诱发糖尿病心肌病,Vimentin、collagen Ⅰ和α-actin表达水平升高,加速心肌细胞肥大和纤维化的进程.使用抑制剂后能明显改善这些蛋白的表达,这为临床上的治疗提供理论基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴伟	中国医科大学附属第一医院急诊科	97	757	16.0	21.0
2	刘晓亮	中国医科大学附属第一医院急诊科	13	46	4.0	6.0
3	陈昕明	中国医科大学附属第一医院急诊科	5	12	3.0	3.0
4	刘焕植	中国医科大学附属第一医院急诊科	2	6	2.0	2.0
5	刘旭峰	中国医科大学附属第一医院急诊科	1	2	1.0	1.0