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抗Aβ42单链抗体对阿尔茨海默病小鼠脑中淀粉样沉积的改善作用
抗Aβ42单链抗体对阿尔茨海默病小鼠脑中淀粉样沉积的改善作用
作者:
刘秦
方勇涛
陈晓云
陈源
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
阿尔茨海默病
β淀粉样蛋白
单链抗体
免疫治疗
摘要:
目的 探讨以β淀粉样蛋白(Aβ)42为靶抗原筛选人源天然单链抗体(scFv)噬菌体抗体库中的特异性抗体对阿尔茨海默病(AD)模型鼠中淀粉样沉积的影响.方法 以Aβ42抗原包被免疫管,对人源天然scFv噬菌体抗体库进行筛选,经过3轮吸附-洗脱-扩增淘选富集,制备单克隆噬菌体抗体颗粒,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测scFv的结合活性,得到一株阳性克隆scFv23.采用Western印迹和免疫组化的方法检测了scFv23与Aβ42单体、寡聚体、纤维和鼠脑中Aβ沉积的结合能力.并通过甲氮甲唑蓝(MTT)法检测scFv23对Aβ42寡聚体引起细胞毒性的影响,同时采用硫黄素-T荧光法(ThT-F)测定scFv23对Aβ42聚集形成纤维的影响.最后,通过体内实验检测了scFv23对AD鼠模型脑中Aβ42沉积的影响.结果 通过对人源天然scFv噬菌体抗体库进行筛选得到一株与Aβ42具有高亲和力的克隆scFv23.实验发现scFv23可以特异性识别Aβ42寡聚体,纤维聚集体和鼠脑中Aβ42沉积,但是不能与Aβ42单体特异性结合.根据体外实验结果,scFv23可以有效抑制Aβ42寡聚体所诱导的细胞死亡,并且scFv23可以抑制Aβ42纤维聚集体的形成.体内实验结果发现,scFv23可以有效清除AD鼠模型中Aβ42沉积.结论 通过噬菌体文库筛选得到的scFv23能够特异性识别脑组织中的淀粉样沉积,并且有效抑制转基因鼠中淀粉样沉积的形成.体外实验表明scFv23可以有效抑制Aβ42寡聚体所诱导的细胞毒性.特异性识别Aβ42的scFv可能会成为治疗AD的一种有效策略.
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阿尔茨海默病
β淀粉样肽
淀粉样前体蛋白
主动免疫
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文献信息
篇名
抗Aβ42单链抗体对阿尔茨海默病小鼠脑中淀粉样沉积的改善作用
来源期刊
中国老年学杂志
学科
医学
关键词
阿尔茨海默病
β淀粉样蛋白
单链抗体
免疫治疗
年,卷(期)
2017,(13)
所属期刊栏目
基础研究
研究方向
页码范围
3173-3177
页数
5页
分类号
R745.1
字数
2990字
语种
中文
DOI
10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.022
五维指标
作者信息
序号
姓名
单位
发文数
被引次数
H指数
G指数
1
陈源
广州医科大学附属第一医院检验科
8
23
3.0
4.0
2
刘秦
广州医科大学附属第一医院神经内科
5
5
1.0
2.0
3
陈晓云
广州医科大学临床技能中心
4
11
2.0
3.0
4
方勇涛
广东番禺中心医院神经内科
1
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β淀粉样蛋白
单链抗体
免疫治疗
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
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期刊影响力
中国老年学杂志
主办单位:
中国老年学学会
吉林省卫生厅
出版周期:
半月刊
ISSN:
1005-9202
CN:
22-1241/R
开本:
大16开
出版地:
吉林省长春市建政路971号
邮发代号:
12-74
创刊时间:
1981
语种:
chi
出版文献量(篇)
38173
总下载数(次)
29
总被引数(次)
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