替格瑞洛的合成

• 作者: 刘素娜 吴楠 吴静 白洁 阎欢
• 来源期刊: 沈阳化工大学学报
• 学科: 工学
• 关键词: 亲核取代 三氮唑 水解 替格瑞洛
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 生物与环境工程
• 页码范围: 157-160
• 页数: 4页
• 分类号: TQ463+.26
• 字数: 2943字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-2198.2018.02.012

摘要

由4,6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶和2-[[(3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]-乙醇经亲核取代反应消除一分子盐酸,得到2-(((3AR,4S,6R,6AS)-6-((5-氨基-6-氯-2-(丙硫基)嘧啶-4-基)氨基)-2,2-二甲基四氢-3AH-环戊〔d〕〔1,3〕二氧杂-4-基)氧基)乙醇(中间体4),再经过亚硝酸钠、冰乙酸环合成三氮唑,得到2-({(3AR,4S,6R,6AS)-6-[7-氯-5-(丙巯基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-2,2-二甲基四氢-3AH-环戊二烯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基}-氧基)-1-乙醇(中间体5).中间体5再与(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺对接消除一分子盐酸,得到(1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基}-5-(丙巯基)-3H-[1,2-,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)-1,2-环戊)(中间体7),经甲醇盐酸水解得到目标产物替格瑞洛粗品.最后用乙酸乙酯和正庚烷精制后得到替格瑞洛成品.总收率为22％,纯度达99.6％.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘素娜		8	1	1.0	1.0
2	白洁		6	3	1.0	1.0
3	吴静		6	3	1.0	1.0
4	阎欢		7	3	1.0	1.0
5	吴楠		5	10	2.0	2.0