秀丽隐杆线虫作为Ras/MAPK信号通路的抗肿瘤药物筛选模型研究

• 作者: 刘东玲 周婷 支德娟 李红玉 白彦丽
• 来源期刊: 甘肃中医药大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 秀丽隐杆线虫 Ras/有丝分裂原蛋白活化酶(MAPK) 信号通路 抗肿瘤 药物筛选模型
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-5
• 页数: 5页
• 分类号: R965.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.16841/j.issn1003-8450.2018.02.01

摘要

目的 采用秀丽隐杆线虫Ras/有丝分裂原蛋白活化酶(MAPK)信号通路上的过度激活系列突变体研究该模式生物作为Ras/MAPK信号通路的抗肿瘤药物筛选模型的可行性及其分子机制.方法采用96孔板将索拉菲尼和依托泊苷作用于L1期秀丽隐杆线虫(每孔80 ～ 100 条), 并设空白对照,每个处理设3个重复.培养秀丽隐杆线虫4～5 d 后,于倒置生物显微镜下观察秀丽隐杆线虫野生型和突变体数目.与空白对照比较,野生型比例越高,说明药物效果越好.结果索拉菲尼能够剂量依赖性地逆转let-60 /ras(gf)和mek /erk(gf)双突变体多阴门表型,对其下游转录因子lin-1(lf)和lin-31(gf)多阴门突变体几乎没有影响;依托泊苷对信号通路上游因子let-60 /ras(gf)及下游转录因子突变体lin-31(gf)均有明显的抑制作用,不依赖细胞信号通路.结论秀丽隐杆线虫模型不但能够筛选靶向Ras/MAPK 信号通路的抑制剂,还能评价肿瘤细胞毒药物.