肝靶向阿德福韦混膦酯衍生物的合成及生物活性

• 作者: 傅晓钟 张文政 杨洋 肖涛 董永喜 陈雅
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 阿德福韦 衍生物 肠肝循环 组织分布 肝靶向性 合成
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 39-47
• 页数: 9页
• 分类号: R914|R965
• 字数: 5102字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000 -5048.20180106

摘要

为获得具有肝靶向性的阿德福韦酯衍生物,以阿德福韦双L-氨基酸酯为先导化合物,利用胆汁酸的肠肝循环特性,采用骈合原理设计合成了10个阿德福韦单 L-(硫代)氨基酸酯,单胆酸酯衍生物(6a ~ 6j),其结构经过1 H NMR,13C NMR,ESI-MS,ESI-HRMS确证.采用HepG 2.2.15细胞株研究化合物的抗HBV活性,挑选其中抗病毒活性好且选择性指数较高的化合物6c(EC500.92 μmol/L,SI 512.63)进行小鼠体内组织分布研究.结果表明,从给药15 min到12 h的各个时间点上,化合物6c在肝中的含量均比其他脏器中高,在肾中含量均比其他脏器低,且肝中含量在各时间点上均高于阳性对照阿德福韦,肾中含量均低于阳性对照.以上结果提示化合物6c具有较高的抗病毒活性,且具有良好的肝靶向性并降低了在肾中的蓄积,具有进一步研究的价值.