c-Myc、mTOR、HIF-1α基因启动子区域DNA甲基化与类风湿关节炎的相关性

• 作者: 应颖 张顺 彭勇 施善芬 李晓可 褚赞波 邹荣鑫 陈勇 黄海燕
• 来源期刊: 中华临床免疫和变态反应杂志
• 关键词: c-Myc mTOR HIF-1α 类风湿关节炎 DNA甲基化
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 611-616
• 页数: 6页
• 字数: 2870字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969∕j.issn.1673-8705.2018.06.002

摘要

目的 探讨基因(c-Myc、mTOR、HIF-1α)启动子区甲基化在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病中的作用.方法 采集45例RA患者和45例健康对照者的外周血,通过焦磷酸测序技术检测c-Myc,mTOR与HIF-1α 基因的甲基化水平.SPSS 20.0进行统计学分析,并用Medcalc软件进行受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析.双侧P值<0.05认为具有统计学差异.结果HIF-1α位点1(position 1,pos1)和c-Myc(pos 2、3、4、5、6)甲基化水平RA组与健康对照组比较均具有统计学差异(P<0.05),经过Bonferroni校正后,c-Myc(pos 5、6)位点甲基化水平两组仍具有统计学差异(经Bonferroni校正后的P′值分别为0.028和0.042,P′值<0.05).基因c-Myc(pos 5、6)位点在RA组与健康对照组的甲基化率分别为pos 5:9.2％(8.1％,10.2％),10.0％(9.2％,10.9％),经Bonferroni校正后P′=0.028;pos 6:7.5％(6.4％,8.2％),8.3％(7.5％,9.0％),经Bonferroni校正后P′=0.042.ROC曲线显示,c-Myc(pos 5、6)对诊断RA准确性较低(ROC曲线下面积:0.5～0.7,P<0.05),当c-Myc pos 5甲基化率≤9.48％时,灵敏性(SE)和特异性(SP)值最大(SE为0.69,SP为0.67).血红蛋白(hemoglobin,HB)在c-Myc(pos 2、4、6)位点上具有统计学差异(P<0.05),其中基因c-Myc各位点的甲基化率与HB的相关系数分别为(pos 2:r=0.306,P=0.041;pos 4:r=0.299,P=0.046;pos 6:r=0.334,P=0.025).结论 结合基因功能分析, c-Myc (pos 5、 6) 低甲基化水平可能增加类风湿关节炎的发病风险, c-Myc ( pos 2、 4、 6) 可能通过调控辅助性T细胞 ( T helper cell 17, Th17) /调节性T细胞 (regulatory cell, Treg) 平衡参与RA伴慢性病性贫血 (anemia of chronic disease, ACD) 的发病过程.