敲低小鼠中脑神经元多巴胺D2受体使其生脂基因表达上调

• 作者: 丁家琦 朱俊玲 李柱一 林家骥 陈晓莉
• 来源期刊: 细胞与分子免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 多巴胺D2受体 高通量测序 硬脂酰辅酶A去饱和酶1 中脑神经元
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 28-34
• 页数: 7页
• 分类号: R742.5|R319|R392-33
• 语种: 中文

摘要

目的 研究小鼠中脑神经细胞多巴胺D2受体(DRD2)对神经元生脂基因的调节作用.方法 构建针对DRD2短发夹RNA(shRNA)的慢病毒载体,特异性下调小鼠原代中脑神经元的DRD2表达;神经元分为阴性病毒对照组和DRD2-shRNA病毒感染组,进行高通量转录组测序,分析两组差异基因并以共表达网络筛选核心基因;实时荧光定量PCR及Western blot法验证该差异基因表达并检测神经元脂肪酸含量变化.结果 成功培养小鼠中脑神经元并下调DRD2;高通量转录组测序发现中脑神经细胞DRD2下调对多个生脂基因有调节作用,主要包括δ(14)-固醇还原酶、乙酰辅酶A合成酶、胰岛素诱导基因1蛋白、硬脂酰辅酶A去饱和酶等,其中硬脂酰辅酶A去饱和酶I(SCD1)上调最显著(上调4倍),并经实时定量PCR和Western blot结果得到验证.同时脂肪酸含量检测发现与SCD1关系密切的游离脂肪酸在DRD2下调组显著增加.结论 下调小鼠中脑神经元DRD2可以显著上调SCD1的表达,SCD1上调可以加速饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转化,防止脂毒性对细胞的损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李柱一	空军军医大学唐都医院神经内科	4	1	1.0	1.0
2	丁家琦	空军军医大学唐都医院神经内科	1	1	1.0	1.0
3	陈晓莉	空军军医大学唐都医院神经内科	1	1	1.0	1.0
4	林家骥	空军军医大学唐都医院神经内科	1	1	1.0	1.0
5	朱俊玲	空军军医大学唐都医院神经外科	1	1	1.0	1.0