盐霉素通过下调miR-221抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖的实验观察

• 作者: 于立辉 卢颖 宋波 李百隆 毛俊 毛利民 沈洁 王波 韩晓翠
• 来源期刊: 临床与实验病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 miR-221 盐霉素 干细胞 PTEN/PI3K/Akt信号通路
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 962-967
• 页数: 6页
• 分类号: R737.9
• 字数: 4033字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13315/j.cnki.cjcep.2018.09.005

摘要

目的 探讨盐霉素抑制乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞增殖与microRNA-221(miR-221)及其调控的PTEN/PI3K/Akt信号通路的关系.方法 脂质体转染miR-221模拟物至乳腺癌MCF-7细胞,盐霉素(1μmol/L)处理后检测细胞增殖能力和乳腺球形成能力.筛选miR-221稳转MCF-7细胞,构建裸鼠荷瘤模型,给予盐霉素腹腔注射治疗.实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测细胞和皮下瘤组织中miR-221和PTEN mRNA水平,Western blot法检测PTEN、p-Akt以及AL-DH1蛋白表达.结果 RT-qPCR结果显示盐霉素(1μmol/L)可明显降低MCF-7细胞中内源性miR-221表达水平(P＜0.05).与miR-221组相比,Sal-miR-221组乳腺球体积明显变小,数量明显减少(117±9.4 vs 180±15.6,P＜0.05);RT-qPCR显示miR-221表达水平明显降低(P＜0.05),PTEN mRNA水平则显著升高(P＜0.05);Western blot结果显示PTEN蛋白表达增高,p-Akt和ALDH1蛋白表达降低.Sal-miR-221组裸鼠异体移植瘤体积呈明显减小趋势;瘤组织内miR-221表达明显低于对照组(P＜0.05),而PTEN mRNA表达明显高于对照组(P＜0.05);PTEN蛋白表达亦明显升高,p-Akt和ALDH1蛋白则降低.结论 体内外实验结果表明盐霉素抑制乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞增殖,可能是通过下调miR-221促进PTEN表达,抑制PI3K/Akt信号通路实现的.