Ku70协同激活蛋白2α促进乳腺癌基因Her-2高表达的研究

• 作者: 丁进亚 黄前川
• 来源期刊: 华南国防医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Ku70 激活蛋白2α 人表皮生长因子受体2 乳腺癌
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 145-148,156
• 页数: 5页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.13730/j.issn.1009-2595.2018.03.001

摘要

目的 探讨激活蛋白2α(activator protein 2 alpha,AP-2α)和Ku70对乳腺癌基因人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)表达的影响及意义.方法 免疫组织化学分析70例乳腺癌组织中Ku70、AP-2α与Her-2蛋白的相关性;免疫共沉淀检测Ku70和AP-2α在乳腺癌细胞中的相互作用;siRNA抑制乳腺癌细胞MDA-MB-453中Ku70或/和AP-2α的表达,检测Her-2的表达及细胞增殖率变化.结果 免疫组织化学分析显示,70例乳腺癌组织中,AP-2α高表达与Her-2表达相关(r=0.9399),Ku70的表达和Her-2水平弱相关(r=0.4363),Ku70与AP-2α均高表达时与Her-2表达相关(r=0.9563).免疫共沉淀提示,Ku70和AP-2α在乳腺癌细胞中有相互作用;在基因和蛋白水平上,siRNA单独抑制AP-2α或Ku70的表达时,乳腺癌细胞Her-2 mRNA和Her-2蛋白水平下降,同时抑制Ku70和AP-2α的表达时,Her-2 mRNA和Her-2蛋白水平下降最显著(P＜0.05);同时抑制Ku70和AP-2α的表达时细胞增值率明显低于单独抑制AP-2α或Ku70的表达(P＜0.01).结论 本研究表明Ku70与AP-2α存在相互作用,在乳腺癌组织和乳腺癌细胞系中,Ku70协同AP-2α促进乳腺癌基因Her-2高表达,抑制Ku70或/和AP-2α可显著降低乳腺癌细胞的增殖,提示Ku70和AP-2α有望成为Her-2高表达乳腺癌治疗的新靶点.