西格列汀减轻STZ所致的大鼠AD样痴呆行为和脑病变

• 作者: 周红艳 张军 杨俊婷 祁金顺 秦旭姣 胡梦明
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 关键词: 西格列汀 链脲佐霉素 空间学习记忆 淀粉样斑块 大鼠
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 651-657
• 页数: 7页
• 字数: 4794字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2018.06.001

摘要

目的:探究二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂西格列汀对链脲佐霉素(STZ)所致大鼠阿尔茨海默病(AD)样痴呆行为和海马区Aβ斑块沉积的改善效应及其可能的分子机制.方法:将成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、STZ模型组和西格列汀治疗组.模型组和治疗组大鼠均经侧脑室注射3μl的STZ溶液(3 mg/kg),对照组则给予相同体积的生理盐水.侧脑室注射结束后开始灌胃给药,治疗组给予西格列汀(20 mg/kg,用1ml生理盐水稀释);对照组和模型组给予相同体积的生理盐水.给药3周后进行Morris水迷宫实验,实验期间持续给予药物治疗.水迷宫实验结束后处死动物,分别用刚果红染色检测大鼠海马脑区Aβ斑块的分布以及ELISA检测海马组织中胰岛素(INS)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)含量.结果:与STZ模型组相比,西格列汀治疗组大鼠在Morris水迷宫实验中的平均逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05),平均穿台次数以及目标象限游泳距离/游泳总距离比值显著增加(P＜0.05);在组织切片染色和ELISA实验中,治疗组大鼠海马Aβ斑块密度降低(P＜0.05),INS、GLP-1和GIP水平明显升高.结论:DPP-4抑制剂西格列汀可有效拮抗STZ所致大鼠空间学习记忆的损伤和Aβ斑块沉积,这可能与西格列汀上调海马组织中INS、GLP-1和GIP水平有关.