沉默PARP-1对乳腺癌细胞MCF-7顺铂耐药的影响

• 作者: 李金霞 马力
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1 乳腺癌 顺铂 耐药性 细胞凋亡 细胞外信号调节激酶
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 218-224
• 页数: 7页
• 分类号: R392.12|R363.2
• 字数: 4791字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.02.005

摘要

目的:探究沉默多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)对乳腺癌细胞MCF-7顺铂耐药的影响及可能的作用机制.方法:Western blot及real-time PCR实验检测乳腺癌细胞株MCF-7及相应耐药细胞株MCF-7/DDP中PARP-1的表达情况.采用转染PARP-1小干扰RNA(siRNA)的方法沉默乳腺癌耐药细胞株MCF-7/DDP中PARP-1的表达,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测PARP-1、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、caspase-3、细胞色素C(Cyto-C)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)的蛋白水平.结果:耐药细胞株MCF-7/DDP中PARP-1的mRNA及蛋白表达水平均明显高于亲本细胞株(P<0.05);并且在亲本细胞株MCF-7中加入顺铂刺激后,PARP-1的蛋白表达水平明显升高(P<0.05).沉默PARP-1可诱导乳腺癌耐药细胞株MCF-7/DDP的凋亡,增强细胞对顺铂的敏感性,还可下调Bcl-2/Bax 和p-ERK的蛋白水平,同时上调cleaved caspase-3及Cyto-C的蛋白水平.而应用ERK特异性抑制剂U0126后,PARP-1沉默组的细胞活力进一步降低.结论:沉默乳腺癌耐药细胞株MCF-7/DDP中PARP-1的表达可恢复细胞对顺铂的敏感性,促进细胞经线粒体途径的凋亡,其机制可能与其抑制ERK的磷酸化,进而阻断该信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马力	河北医科大学第四医院乳腺中心河北省乳腺疾病诊治中心	25	118	7.0	9.0
2	李金霞	邢台市人民医院产科	7	36	3.0	6.0