顺铂致新西兰兔急性肾损伤模型

• 作者: 任雪峰 刘盛来 刘骥德 唐伟 唐小江 罗满玲 董明 钟志勇
• 来源期刊: 中国职业医学
• 学科: 医学
• 关键词: 顺铂 急性肾损伤 兔 动物模型 肌酐 尿素氮 肾损伤分子-1
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 研究与实践
• 页码范围: 702-707
• 页数: 6页
• 分类号: R135
• 语种: 中文
• DOI: 10.11763/j.issn.2095-2619.2018.06.008

摘要

目的 建立顺铂诱导急性肾损伤新西兰兔模型.方法 24只雄性新西兰兔按体质量随机分为对照组及顺铂低、中、高剂量组,分别按0.0、1.0、2.0、4.0 mg/kg体质量顺铂经耳缘静脉注射染毒,低剂量组连续染毒5 d,中剂量组连续染毒3 d,高剂量组单次染毒,均1次/d,对照组不予任何处理.在染毒前和染毒第1、3、5、7天经耳中动脉采血,并留取24 h尿液,以比色法检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,以电感耦合等离子体-质谱法测血浆铂、24 h尿铂和肾铂水平,以酶联免疫吸附实验法测24 h尿肾损伤分子-1(KIM-1)水平.实验结束后处死新西兰兔,取左肾进行病理组织学检查.结果 染毒第7天时,低、中、高剂量组新西兰兔体质量均低于同时间点对照组和同组染毒前(P<0.05).3个剂量组新西兰兔在染毒第3天起Scr水平均高于同时间点对照组(P<0.05);中、高剂量组新西兰兔在染毒第3、5天Scr水平均高于同时间点低剂量组(P<0.05).中、高剂量组新西兰兔在染毒第3和5天BUN水平均高于同时间点对照组和低剂量组(P<0.05);3个剂量组新西兰兔在染毒第7天BUN水平均高于同时间点对照组(P<0.05).3个剂量组新西兰兔在染毒第1、3、5、7天血浆铂及24 h尿铂水平均高于同时间点对照组(P<0.05),且均高于同组染毒前水平(P<0.05).高剂量组新西兰兔在染毒第3天24 h尿KIM-1水平高于对照组(P<0.05),中剂量组新西兰兔在染毒第5天24 h尿KIM-1水平高于对照组(P<0.05).3个剂量组新西兰兔肾铂水平均高于对照组(P<0.05).顺铂引起兔肾脏病理改变主要为肾小管扩张、蛋白管型、嗜碱性变和间质性肾炎.结论 顺铂可诱导兔急性肾损伤,其损伤程度与染毒剂量相关.顺铂剂量为1.0 mg/kg体质量连续染毒5d的造模方式接近顺铂临床使用方式,推荐以此方式造模.