重组AEC/BC02疫苗联合化疗在豚鼠模型中的抗结核效果

• 作者: 卢锦标 杨蕾 沈小兵 王国治 苏城 都伟欣 陈保文
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: 抗生素 结核疫苗 豚鼠 联合 保护力
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 414-419
• 页数: 6页
• 字数: 4963字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2018.06.003

摘要

目的 评价豚鼠感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)后,抗生素治疗联合重组AEC/BC02疫苗免疫的抗结核效果.方法 高剂量结核分枝杆菌皮下攻击豚鼠2周后,将重组ESAT6-CFP10(EC)变态反应原皮试阳性的豚鼠随机分成4组:生理盐水(NS)组、AEC/BC02疫苗组、抗生素组、抗生素+AEC/BC02疫苗组.抗生素+AEC/BC02疫苗组接受异烟肼( isoniazid,INH)和利福喷丁( rifapentine,RFT)的联合化疗,1次/周,共3次,给药结束后每只豚鼠开始肌内免疫AEC/BC02疫苗,1只/次,共6次,间隔10 d. AEC/BC02疫苗组仅免疫 AEC/BC02疫苗;抗生素组给药INH和RFT.这两组给药剂量和程序同抗生素+疫苗组. NS组给予生理盐水作为阴性对照.全部豚鼠于攻毒后第14周安乐死解剖,评价肝、脾、肺的脏器综合病变指数,计算脾脏活菌载量( lgCFU),并对肝、脾、肺脏器做组织病理检查.结果 NS组、AEC/BC02疫苗组、抗生素组、抗生素+AEC/BC02疫苗组的脏器评分分别为83±8、77±22、45±28和19±14.其中抗生素+AEC/BC02疫苗组脏器病变最轻,与抗生素组、AEC/BC02疫苗组和NS组比较,差异均有统计学意义(分别为P<0. 05,P<0. 01,P<0. 01).抗生素组与AEC/BC02疫苗组和NS组比较,差异均有统计学意义(P均<0. 01);而 AEC/BC02疫苗组与NS组比较,差异无统计学意义.抗生素+AEC/BC02疫苗组脾活菌数最低,为(2. 50± 1. 26)lgCFU,与NS组的(4. 92±0. 52)lgCFU、AEC/BC02疫苗组的(4. 78±0. 84)lgCFU以及抗生素组的(4. 39±0. 50)lgCFU比较,差异均有统计学意义(P均<0. 01).抗生素组和AEC/BC02疫苗组的脾脏活菌载量均较高,与NS组比较,差异均无统计学意义.肺病理组织切片:各组肺脏均出现不同程度的以肉芽肿病灶为主的病理变化,病变程度由重到轻为AEC/BC02疫苗组、NS组、抗生素组和抗生素+AEC/BC02疫苗组.结论 INH、RFT和AEC/BC02疫苗联合使用优于抗生素和疫苗的单一治疗方式,能显著减轻动物脏器病变,降低脾肺活菌载量,从而提高对Mtb感染豚鼠的治疗效果.