靶向HSP90抑制剂——VER-52296在嗜铬细胞瘤细胞系PC12中的作用及其机制

• 作者: 何竑超 孟立 廉建坡 徐云泽 徐飞飞 林登强 汪成合 祝宇 蒋文
• 来源期刊: 现代泌尿生殖肿瘤杂志
• 关键词: 嗜铬细胞瘤 PC12细胞 HSP90 VER-52296
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 102-106
• 页数: 5页
• 字数: 4143字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1674-4624.2018.02.011

摘要

目的 体外检测热休克蛋白90(HSP90)抑制剂 VER-52296对 PC12细胞的迁移侵袭、细胞周期及凋亡等的影响,并探讨可能的分子机制. 方法 应用 CCK8实验观察 VER-52296对PC12细胞的生长抑制作用;应用流式细胞技术观察不同浓度 VER-52296处理后细胞周期与细胞凋亡的改变;Western blot检测 VER-52296对PI3K/AKT和 MEK/ERK信号通路的影响. 结果 VER-52296呈时间、剂量依赖性抑制PC12细胞增殖,48 h半数抑制浓度(IC50)为75 nmol/L, 72 h IC50为30 nmol/L;VER-52296有效阻滞细胞周期于G2期;VER-52296能下调PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路的磷酸化水平. 结论 VER-52296通过下调 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 信号通路的磷酸化水平,抑制细胞的增殖和迁移侵袭,并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,最终发挥抗肿瘤作用.